[发明专利]一种多拉司琼异构体或其盐及其制备方法和其应用

权利要求书

1.一种具有下式结构的多拉司琼异构体或其盐：

其中，所述的酸选自盐酸、甲烷磺酸、硫酸、四氟硼酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸的任一种或其组合。

2.一种权利要求1所述的多拉司琼异构体或其盐的制备方法，其特征在于，将外-六氢-8-羟基-2.6-亚甲基-2H-喹嗪-3(4H)-酮或其盐在溶剂中发生酯化、成盐反应，即得，其中，所述溶剂选自水、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氯化碳、异丙醚、二甲苯、吡啶的任一种或其组合，优选为水、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮、甲苯、二氯甲烷、丁酮、异丙醇的任一种或其组合，更优选为水、乙酸乙酯、乙醇、丙酮、丁酮、异丙醇、二氯甲烷的任一种或其组合，所述酯化反应是指外-六氢-8-羟基-2.6-亚甲基-2H-喹嗪-3(4H)-酮或其盐在溶剂中并在辅助试剂的协助下与3-吲哚甲酸发生酯化反应制得多拉司琼异构体或其盐，所述辅助试剂选自盐酸、硫酸、甲烷磺酸、四氟硼酸银、四氟硼酸、苯甲酸、草酰氯、氯化亚砜、氧氯化磷的任一种或其组合，所述成盐反应是指多拉司琼异构体与酸反应制得其盐，所述的酸选自盐酸、甲烷磺酸、硫酸、四氟硼酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸的任一种或其组合。

3.根据权利要求2所述的制备方法，所述外-六氢-8-羟基-2.6-亚甲基-2H-喹嗪-3(4H)-酮的制备方法包括下述步骤，

1)以(6)为原料，经还原制得(7)；

2)(7)经羟基保护制得(8)；

3)(8)经Dieckmann缩合、水解脱羧制得(1)；或者

1)以(6)为原料，经还原制得(9)；

2)(9)经Mitsunobu酯化制得(10)；

3)(10)经水解制得(7)；

4)(7)经羟基保护制得(8)；

5)(8)经Dieckmann缩合、水解脱羧制得(1)，

其中，R1，R2选自甲基、乙基的任一种；R3选自的任一种；R4选自的任一种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，所述还原反应是指(6)与还原剂在溶剂中发生还原反应制得(7)或者(9)，所述溶剂选自水、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氯化碳、异丙醚、二甲苯、吡啶的任一种或其组合，优选为水、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮、甲苯、二氯甲烷、丁酮、异丙醇的任一种或其组合，更优选为水、乙酸乙酯、乙醇、丙酮、丁酮、异丙醇、二氯甲烷的任一种或其组合，所述还原剂选自硼氢化钠、氢气的任一种，其中，R1，R2选自甲基、乙基的任一种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，当以氢气为还原剂时，所用还原催化剂选自钯碳或兰尼镍的任一种。

6.根据权利要求3所述的制备方法，所述羟基保护反应是指(7)与羟基保护试剂在溶剂中发生羟基保护反应制得(8)，所述溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、丁酮、二甲亚砜、四氯化碳、异丙醚、二甲苯、吡啶的任一种或其组合，优选为乙酸乙酯、丙酮、甲苯、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、三氯甲烷的任一种或其组合，所述羟基保护剂选自3，4-二氢吡喃、乙烯基乙醚的任一种，其中，R1，R2选自甲基、乙基的任一种。

7.根据权利要求3所述的制备方法，所述Dieckmann缩合、水解脱羧反应是指(8)在溶剂中与碱反应后，再与酸进行水解脱羧反应制得(1)，所述溶剂选自水、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氯化碳、异丙醚、二甲苯、吡啶的任一种或其组合，优选为水、甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜的任一种或其组合，所述的碱选自叔丁醇钾、乙醇钠、甲醇钠、乙醇钾、甲醇钾的任一种或其组合，所述的酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸的任一种或其组合，其中，R1，R2选自甲基、乙基的任一种；R3选自的任一种。