[发明专利]一种青蒿素衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物化合物领域，涉及一种青蒿素衍生物及其应用，具体涉及青蒿素衍生物作为肿瘤放射增敏药物的应用。

背景技术

世界上恶性肿瘤，心血管疾病和艾滋病是严重威胁人类健康的三大疾病。随着我国居民的生活方式和居家环境的改变，我国的癌症新增病例数逐年在上升，一些恶性肿瘤的发生率和死亡率呈明显上升趋势。目前国际上大多数恶性肿瘤还没有根治的方法，用于肿瘤治疗的主要手段有手术、放疗、化疗、生物治疗和其他(内分泌治疗、中医中药治疗、热疗和射频消融治疗)治疗等。

肿瘤放射治疗(简称放疗)就是用放射线治疗癌症。放疗已经历了一个多世纪的发展。在伦琴发现X线、居里夫人发现镭之后，很快就分别用于临床治疗恶性肿瘤，直到目前为止放疗仍是恶性肿瘤重要的治疗方法。大约70％的癌症病人在治疗癌症的过程中需要用放疗，约有40％的癌症可以用放疗根治。有的肿瘤经过放疗甚至可以治愈或代替手术治疗，如鼻咽癌、食管癌、淋巴瘤等。更多的癌症病人化疗后都需要放疗加以巩固和提高疗效，即辅助性放疗。因此，放疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出。放疗已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一。放疗机制包括(1)直接损伤效应，即主要由射线直接作用于有机分子而产生自由基引起DNA分子出现断裂、交叉；和(2)间接损伤效应，即主要由射线对人体组织内水发生电离，产生自由基，这些自由基再和生物大分子发生作用，导致不可逆损伤。两种效应有同等的重要性。

虽然放疗在治疗恶性肿瘤中的作用十分显著已毫无疑问，但也要看到放射反应和损伤的存在。高剂量射线在杀灭癌细胞同时也会严重损伤到肿瘤周围的正常组织和器官，病人就会出现不同程度的不良反应，如血细胞减少、呕吐、不同组织或器官炎症。因此，怎样使放疗既能最大限度地抑制和杀灭肿瘤细胞，又要尽可能减少或不产生对正常组织和细胞的损伤是制定肿瘤放疗计划的目也是放疗研究界重要的课题之一。

放射增敏药物(一种使肿瘤细胞或组织对放疗更加敏感的药物)是近年来肿瘤放疗研究领域的一个新的热点。开发新的抗肿瘤药物已成为国内外备受关注的热门的肿瘤研究领域，也符合我国当前的研究方向，对提高我国基础和应用医学研究水平具有一定的意义。目前基础研究和临床应用对放射增敏概念的使用上有些混乱，把凡是放疗的同时使用另一种(或多种)药物，疗效增加了，就说是增敏了。这其实是混淆了放射增敏的学术概念。药物与射线叠加在一起的生物效应，大致有三种情况，即：相加、加强或增敏。相加是两种生物效应的简单相加，1+1＝2。加强或增强，指的是射线的生物效应为1，药物的生物效应小于1，两者相加的最后生物效应为2，1+＜1＝2。真正学术意义的增敏指的是射线的生物效应为1，药物的生物效应为0(或很小)，两者相加后的生物效应为2，1+0＝2。因此真正意义上的放射增敏药，必须具备两个特点：(1)本身无(或几乎无)对肿瘤的治疗作用；(2)仅对肿瘤细胞有增敏作用。一个增敏药物要通过专家和药政部门的审评，必须要提供这两个特征的研究数据。