[发明专利]一种制备伏立康唑关键中间体的新方法

权利要求书

1.一种制备伏立康唑关键中间体(2R，3S/2S，3R)-2-(2，4-二氟苯基-3-(4-氯-5-氟嘧啶)-6-基)-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-2-丁醇(见结构式Ⅰ)的方法。

3-(6-Chloro-5-fluoro-pyrimidin-4-yl)-2-(2，4-difluoro-phenyl)-1-[1，2，4]triazol-1-yl-butan-2-ol

(结构式Ⅰ)

其特征在于化合物2H-(1，2，4-三氮唑)-2，4-二氟苯乙酮(结构式Ⅱ)

1-(2，4-Difluoro-phenyl)-2-[1，2，4]triazol-1-yl-ethanone

(结构式Ⅱ)

与化合物6-乙基-4-氯-5-氟嘧啶(式Ⅲ)

4-Chloro-6-ethyl-5-fluoro-pyrimidine

(结构式Ⅲ)

在碱和金属盐的存在下直接反应，高选择性地生成关键中间体(2R，3S/2S，3R，见式Ⅰ)。

2.权利要求1所述的方法，其溶剂为四氢呋喃，DMF等非质子性有机溶剂。

3.权利要求1所述方法，反应温度在-30～0度，推荐的温度为-5～-15度。

4.权利要求1所述方法，金属盐为ZnI₂，其摩尔比为1～10倍，更好的范围为3～5倍。

5.权利要求1所述方法，所用碱为2，2，6，6-四甲基哌啶锂(LTMP)，六甲基硅基氨基碱金属盐(如锂LHMDS，钠NHMDS，钾KHMDS)，优选的碱为NHMDS。

6.权利5所述方法，所用碱的摩尔比为1～3倍，优选的为1.5倍。