[发明专利]美他沙酮胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及美他沙酮胶囊及其制备方法。

背景技术

美他沙酮为中枢性肌肉松驰药，可阻断脊髓多突触通路，具有镇静作用，也具有抗胆碱和解热镇痛作用。是一种类白色无味结晶粉末，易溶于氯仿，溶于甲醇和96％乙醇，不溶于水。口服后吸收较完全，主要在肝脏代谢为葡萄糖醛酸化物，经肾脏排出，t1/2约为3.5h。临床主要用作炎症、外伤等引起的局部肌肉痉主煌性疼痛的辅助用药。口服：成人，0.8g，3-4次/天。常见的不良反应为嗜睡、厌食、恶心、呕吐、头晕，口干、尿潴留、贫血及黄疸，严重者可出现脓尿及肾结石。

目前上市产品有King公司生产的Skelaxin，规格为400mg和800mg的普通片。SANDOZ公司生产的普通片，规格为800mg和CORE公司生产的普通片，规格为400mg。King生产的Skelaxin为世界首家。

由于美他沙酮的疏水性，生物利用度差，服用方式对生物利用度有明显影响。只有当它与食物中的脂和其他食物脂肪随胆汁盐和消化酶所引起的过度GIT中存在食物中的物质作为美他沙酮溶解度促进剂的行为，从而提高药物的溶出率和口服生物利用度。服药对饮食有明确的要求，这样对服药顺应性有明显影响，也可能由于病人对食物的偏爱造成药物治疗疗效的不同。

目前世界范围内有不少研究机构对美他沙酮的剂型进行研究，主要目的为提高药物的生物利用度和找寻一种提高药品生物利用度的服用方法。

专利200580014388.X中描述了一种可生物利用的美他沙酮固体剂型的制备方法，该专利中指出市售的美他沙酮片的生物利用度较低，需要和食物一起服用来提高药物的生物利用度。他们研究发现将药物和一种或几种无活性粉末赋形剂制备成的一种组合物，在禁食受试者口服试药比较后，较Skelaxin有更高的生物利用度，体外溶出速率对比实验也发现，其研究的剂型有更快的溶出速率。无活性的物质主要是凝胶类或挥发性液体。

US6407128和US6683102中描述了美他沙酮的物理和化学特性以及药理学，治疗和药代动力学性质。以上两篇专利中均提到食物对药物生物利用度的影响。对空腹和不空腹服药者血药浓度进行检测对比，指出区别。同时特别规范食物内容，例如：早餐要求，鸡蛋2个(黄油炒)，2条培根，2片烤面包与黄油，4盎司的马铃薯，1杯全脂牛奶。

Wo2006/018814专利中提到配方中至少有一个增稠剂，至少一个润湿剂，至少一个甜味剂，一个或多个菲尔-maceutically接受液体载体。制备一种美他沙酮的混悬液制剂。此种方法制备的样品体外溶出度和生物等效性均明显高于普通片剂。

通过以上专利的技术分析和经验借鉴，并在本公司相关技术积累的基础上，我们发明了一种新的制备美他沙酮制剂的方法，采用此方法制备的美利沙酮成品制剂和上市普通片进行体外溶出度实验对比，发现溶出速率更快，在较短时限内即达到药物的最大释放。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶出速率快、生物利用度高的美他沙酮胶囊。

本发明的另一目的在于提供一种美他沙酮胶囊的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

美他沙酮胶囊，胶囊内容物包括：美他沙酮20-60％、高分子材料20-40％、油脂类5-20％、吸附剂10-20％、崩解剂0.5-2％。

该胶囊内容物还包括表面活性剂。

所述的高分子材料为海藻酸，海藻酸盐，纤维素衍生物，丙烯酸共聚物，环糊精，聚乙二醇，聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，聚醋酸乙烯酯，乙烯基吡咯烷酮共聚物和醋酸乙烯酯，多糖，烷基乙二醇，淀粉，树胶及衍生物的一种或几种。

所述的表面活性剂为甘油，聚山梨醇酯，土温-80，黄蓍胶，chondrux，胆固醇，黄原胶的天然乳化剂，果胶，明胶，蛋黄，酪蛋白，羊毛脂肪，胆固醇，蜡和卵磷脂，长链氨基酸衍生物，高分子醇类，角叉菜胶，藻酸盐，山梨醇，氢化蓖麻油，蓖麻油聚，硬脂酸聚氧乙烯聚甲醛，蔗糖脂肪酸酯，聚乙二醇，聚乙二醇脂肪酸酯，聚氧乙烯醚，二甘醇单月桂酸三乙醇胺油酸钠油酸钾油酸，油酸乙酯，油酸，月桂酸乙酯，十二烷基硫酸钠，Pluronic F-68，泊洛沙姆188，西吡氯铵等一种或几种混合。

所述的吸附剂为二氧化硅，淀粉，纤维素类中的一种或多种混合。

所述的崩解剂为交联聚维酮，交联羧甲纤维素钠，羧甲淀粉钠中的一种或多种混合。

本发明还公开了美他沙酮胶囊的制备方法，包括如下步骤：