[发明专利]头孢类抗菌药物组合物及其药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及第三代头孢类抗生素头孢他美(Cefetamet)的抗菌药物组合物及其药物制剂。

背景技术

头孢他美为第三代头孢类抗生素，对链球菌属(粪链球菌除外)、肺炎链球菌等革兰阳性菌；以及大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟氏球菌等革兰阴性菌都有很强的抗菌活性，尤其对头孢菌素敏感性低的沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及柠檬酸菌属的抗菌活性更为明显。同时，该抗生素对细菌产生的β-内酰胺酶也很稳定。但对假单孢杆菌、支原体、衣原体、肠球菌等耐药性微生物却无效。

迄今为止，头孢他美仅以其前体盐酸头孢他美酯形式作为口服抗生素使用。口服后，主要经过肠壁酯酶脱酯而释放出具有抗菌活性的游离酸——头孢他美而发挥作用。随着临床应用时间的延长，一些原来对其敏感的细菌逐渐产生耐药性。研究表明，在大多数情况下，细菌耐药是由于其产生的β-内酰胺酶对抗生素的水解作用所致。因此，研发一种新的头孢他美抗菌药物非常必要

发明内容

本发明的目的就是针对含单一成分的头孢他美抗菌药物，对头孢他美耐药菌及产β-内酰胺酶菌不敏感，疗效欠佳的缺陷，提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强的头孢他美抗菌药物组合物及其药物制剂。

本发明药物组合物由头孢他美和β-内酰胺酶抑制剂混合而成，头孢他美与β-内酰胺酶抑制剂的重量比为1∶1～1∶0.1。

所述药物组合物中还可加入必要的附加剂，如L-精氨酸、碳酸钠或碳酸氢钠；其中头孢他美与L-精氨酸或碳酸氢钠的摩尔比为1∶0.8～1∶1.2，头孢他美与碳酸钠的摩尔比为1∶0.4～1∶0.6。

所述药物组合物按粉针剂或冻干粉针剂的常规制备工艺得到复方药物制剂。

所述头孢他美可以是头孢他美碱金属盐、或头孢他美内盐、或头孢他美盐酸盐、或头孢他美盐酸盐水合物。

所述β-内酰胺酶抑制剂可以是舒巴坦(Sulbactam)及其衍生物，或他唑巴坦(Tazobactam)及其衍生物，或克拉维酸(Clavulanic acid)及其衍生物。

所述舒巴坦衍生物可以是舒巴坦碱金属盐，例如舒巴坦钠；他唑巴坦衍生物可以是他唑巴坦的碱金属盐，例如他唑巴坦钠；克拉维酸衍生物可以是克拉维酸的碱金属盐，例如克拉维酸钾。

本发明药物组合物制剂通常为注射给药，可作静脉推注、静脉滴注或肌肉注射。头孢他美每日适当的总剂量为1500～6000mg，每日二或三次给药。

临床用药应注意的是，对青霉素或头孢类抗生素或β-内酰胺酶抑制剂有过敏史者禁用本品。

由有效成分抗生素头孢他美与β-内酰胺酶抑制剂混合而成的本发明药物组合物，不但特别适用于对β-内酰胺类抗生素敏感的微生物感染的治疗，而且相对于含单一成分的头孢他美抗菌药物也具有更强的抗菌活性、抗菌谱更广。如可用于敏感菌引起的呼吸道感染(包括肺炎和支气管炎)，耳、鼻、喉部感染(如中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等)，泌尿道感染[包括非复杂性尿路感染、复杂性尿路感染(如肾盂肾炎)、男性急性淋球菌性尿道炎等]，皮肤及皮肤软组织感染，腹腔感染(包括腹膜炎及胆道感染)，妇产科感染等。

下面通过体外试验(最低抑菌浓度的测定)，对本发明药物组合物的药理药效性作进一步说明。

药物组合物最低抑菌浓度MIC的测定：采用平皿二倍稀释法。将过夜培养的菌液稀释，用多点接种仪接种到含系列受试样品的琼脂平皿上，接种浓度为10⁵CFU/ml，37℃过夜培养，观察抑制细菌产生情况，以肉眼未见细菌菌落生长的受试样品浓度为MIC。结果见表1、2和3。

表1头孢他美及头孢他美/舒巴坦对G^-菌的MIC(μg/mL)