[发明专利]稳定的医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及氨基乙酰基吡咯烷甲腈衍生物的稳定的医药组合物。

背景技术

在医药组合物的制造中，常常观察到化合物的分解受到促进的现象。因此，已知通过如下方法来提高稳定性的方法：通过在医药组合物中添加碳酸钠等添加物作为稳定剂的方法(专利文献1至8)、在干燥条件下制造颗粒的方法(专利文献9)、包衣的方法(专利文献10)、使原药分散于油性基质中的方法(专利文献11至13)、用低熔点佐剂使药物熔融的方法(专利文献14)、在预先造粒的赋形剂中添加硬脂酸与药物的混合物的方法(专利文献15)。

但是，这些文献对于氨基乙酰基吡咯烷甲腈衍生物的稳定化方法、即、通过在该化合物中组合使用(1)糖醇、(2)碳酸钙、柠檬酸钠或硫酸钠、和(3)硬脂醇等中性低熔点油脂状物质作为稳定剂而大幅改善该化合物对分解的稳定性，完全没有公开。

专利文献1：WO2004/032909小册子

专利文献2：WO99/20276小册子

专利文献3：WO99/20277小册子

专利文献4：日本特开平11-92369公报

专利文献5：日本特开平7-285867公报

专利文献6：日本特开平5-221863公报

专利文献7：日本特开平6-340530公报

专利文献8：日本特开2000-355540公报

专利文献9：日本特开2003-128543公报

专利文献10：日本特开2006-022039公报

专利文献11：日本特开平10-324644公报

专利文献12：WO00/78318小册子

专利文献13：日本特开平01-308231公报

专利文献14：日本特开平05-192094公报

专利文献15：日本特开昭62-252723公报

发明内容

本发明涉及含有氨基乙酰基吡咯烷甲腈衍生物的医药组合物，特别是涉及高度抑制氨基乙酰基吡咯烷甲腈衍生物的分解、且能够简便地制造的医药组合物。

本发明人对通式(1)所示的化合物的稳定的制剂处方进行了深入研究，结果发现，通过在上述氨基乙酰基吡咯烷甲腈衍生物中组合使用糖醇；碳酸钙、柠檬酸钠或硫酸钠；和硬脂醇等中性低熔点油脂状物质作为稳定剂的组合，能够大幅提高该氨基乙酰基吡咯烷甲腈衍生物的稳定性，从而完成了本发明。

(式中，A表示CH₂、CHF或CF₂，并且，R¹表示可取代的仲氨基)。

特别是发现，对于氨基乙酰基吡咯烷甲腈衍生物的稳定化效果而言，优选使用临界相对湿度高的糖醇。并且发现，通过与碳酸钙、柠檬酸钠或硫酸钠一起添加中性低熔点油脂状物质，能够得到更加稳定的制剂，从而完成了本发明。

即，本发明涉及以下发明。

[1]一种组合物，其为通式(1)所示的氨基乙酰基吡咯烷甲腈衍生物的稳定的制剂组合物，其特征在于，含有：

(1)所述化合物、

(2)糖醇、

(3)选自碳酸钙、柠檬酸钠和硫酸钠中的一种或两种以上成分、和

(4)中性低熔点油脂状物质，

(式中，A表示CH₂、CHF或CF₂，

R¹表示可取代的仲氨基)。

[2]上述[1]所述的组合物，其中，所述糖醇的临界相对湿度为70％以上。

[3]上述[1]所述的组合物，其中，所述糖醇的临界相对湿度为85％以上。

[4]上述[1]所述的组合物，其中，所述糖醇为选自由甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇和山梨糖醇组成的组中的至少一种。

[5]上述[1]所述的组合物，其中，所述糖醇为甘露糖醇或赤藓糖醇。

[6]上述[1]～[5]中任一项所述的组合物，其中，所述中性低熔点油脂状物质为烃、高级醇、多元醇的脂肪酸酯、多元醇的高级醇醚或环氧烷的聚合物。

[7]上述[6]所述的组合物，其中，所述中性低熔点油脂状物质为高级醇。

[8]上述[7]所述的组合物，其中，所述高级醇为硬脂醇或鲸蜡醇。

[9]上述[1]～[8]中任一项所述的组合物，其中，所述化合物中，R¹为式(2)所示的仲氨基，

R²-NH-(2)