[发明专利]皮肤美容组合物中的寡聚生物表面活性剂

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2008年5月29日提交的美国临时专利申请序列No.61/071,985的优先权。本申请还是根据35 USC§371于2008年11月28日提交的美国国家阶段申请，美国专利申请序列No.12/227,825的部分继续案。美国专利申请序列No.12/227,825基于2007年5月31日提交的国际申请PCT/US2007/012799。美国专利申请序列No.12/227,825和PCT/US2007/012799均要求2006年6月1日提交的美国临时专利申请序列No.60/809,825的优先权。美国专利申请序列No.61/071,985、60/809,825和12/227,825以及PCT/US2007/012799的公开内容通过引用全部并入本文。

技术领域

本发明涉及可自我装配或自发聚集成寡聚胶束结构的生物表面活性剂以及它们在局部应用的皮肤病学产品中的用途。本发明特别涉及寡聚的酰化生物表面活性剂(oligomeric acylated biosurfactants，“OAB”)，其在极限必需培养基(Minimal Essential Media)的水溶液中具有约1.0ppm-约200ppm、优选小于约50ppm的低临界胶束浓度(critical micelle concentrations，“CMC”)，其可将MEM水溶液环境中的表面张力降低到小于约50达因/cm²并具有增加代谢的可溶蛋白和/或增加细胞外皮肤基质蛋白的合成和/或增加细胞更新速率而同时显示相对低的毒性的能力——优选地，在37岁女性成纤维细胞中LD₅₀大于200ppm。本发明的另一方面涉及OAB在局部应用的制剂中的用途，局部应用的意思是将该制剂置于与皮肤、毛发和指甲以及眼部、耳部、鼻部、口腔、肛门和阴道的粘膜直接接触。

背景技术

PCT/US2007/012799，公开为国际专利申请WO/2007/143006，描述了在极限必需培养基(Minimal Essential Media，MEM)的水溶液中具有低临界胶束浓度(主要小于约100ppm)的OAB的用途，其(i)将MEM水溶液环境中的表面张力降低到小于约50达因/cm²，以及(ii)具有增加代谢的可溶蛋白的能力。公开了包含各个具有不同性质的特定OAB的乳剂、洗剂、凝胶和精华(serum)。WO/2007/143006公开的OAB的性质是增加皮肤基质蛋白(例如弹性蛋白、纤连蛋白、胶原蛋白)的合成和/或增加细胞更新速率而不引起降解这些蛋白的酶(例如基质金属蛋白酶)的合成的伴随增加的能力。另外，教导了所公开的OAB中的几种(i)不能引起炎性蛋白(特别是白细胞介素6和白细胞介素8)的增加和/或(ii)具有广谱抗微生物能力(即，抑制各种微生物生长或杀死各种微生物的能力)。

如WO/2007/143006所述，酰化的和非酰化的氨基酸序列在局部应用的处方和非药用(non-medicated)(即药妆产品(cosmeceutical products))皮肤护理产品中的应用是本领域已知的。一些这类序列可以酰化的部分(例如乙酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基)购得。一般而言，酰化是本领域普通技术人员熟知技术，用于增强亲水或吸水(water-loving or hydrophilic)成分向皮肤的渗透。正常皮肤表面是高度疏水的，防止亲水物质的明显渗透。但是，酰化的氨基酸序列的性质在毒性方面可变化很大，其反过来影响它的最终有效性。令人惊讶地和意想不到地是，本发明的许多寡聚酰化的生物表面活性剂具有对哺乳动物细胞相对较低的毒性(大约为LD₅₀＞200)而同时维持对原核生命形式相对较高程度的毒性。

与用于局部应用的产品的现有技术酰化的氨基酸序列不同，本发明的OAB具有增加皮肤必需培养基(MEM)的合成的能力，其(i)可将MEM水溶液环境中的表面张力降低到小于约50达因/cm²，以及(ii)具有增加代谢的可溶蛋白的能力。公开了包含各个具有不同性质的特定OAB的乳剂、洗剂、凝胶和精华。WO/2007/143006公开的OAB的性质是增加皮肤基质蛋白(例如弹性蛋白、纤连蛋白、胶原蛋白)的合成和/或增加细胞更新速率而不引起降解这些蛋白的酶(例如基质金属蛋白酶)的合成的伴随增加的能力。另外，令人惊讶地和显著地是，本发明的OAB不能引起炎性蛋白特别是白细胞介素6和白细胞介素8的增加。性质的这种组合使得这些化合物独特地适用于皮肤护理应用。