[发明专利]用于治疗脱髓鞘性周围神经病的氨基醇衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及免疫抑制剂化合物及其在治疗中的用途。

背景技术

炎性或免疫介导的神经病是包括类似下列周围神经病的多种疾病：格林巴利综合征(GBS)、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(chronicinflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy)(CIDP)、传导阻滞多灶性运动神经病(multifocal motor neuropathy with conduction block)(MMN)和副蛋白血症脱髓鞘性周围神经病(paraproteinaemicdemyelinating peripheral neuropathy)(PDN)。炎性神经病的致病原因仍然在研究中。

多种脱髓鞘性周围神经病在下面讨论。

因此，周围神经病包括格林巴利综合征，它是一种急性、自身免疫性多神经病，影响周围神经系统，通常由急性感染性疾病所引发。现有多种类型的GBS，最常见的形式为急性炎性脱髓鞘多神经病(AIDP)。GBS经常较为严重，通常表现为上行性麻痹，特征在于腿部无力，然后传播到上肢和脸部，最后深腱反射完全丧失。抑制性T细胞响应降低，表明细胞介导的免疫反应涉及周围神经。

多灶性运动神经病为进行性肌肉疾病，其特征在于手部肌肉无力，在所涉及的肌肉中身体一侧与另一侧的无力程度不同。症状也包括肌肉消瘦、痉挛和不自主收缩或腿部肌肉抽搐。多灶性运动神经病被认为是免疫介导的疾病。

副蛋白血症(Paraproteinaemic)脱髓鞘神经病是脱髓鞘神经病晚期发作的主要原因，与CIDP非常相似，但是更为缓慢。它主要影响60岁以上的人群。患者遭受多种症状折磨，它可能成为长期性疾病。

慢性炎性脱髓鞘多神经病(CIDP)的特征在于腿部和手臂的进行性无力和感觉功能受损。这些症状是由于周围神经的髓磷脂鞘受损而导致的。它通常存在包括下列症状在内的症状：刺痛或麻木(从脚趾和手指开始)、手臂和腿部无力、深腱反射丧失、疲劳和感觉异常。CIDP的发病率约为每100,000人中有2-4人。致病原因尚未明确，但是可能涉及T和B细胞介导的机制。

该神经病的进程个体差异非常大。有些人有一次CIDP发作，最后自发恢复，而其他人可能多次发作，在复发之间存在部分恢复。CIDP在相当多的患者中导致严重的劳动能力丧失。现有治疗的目标在于调节免疫响应从而获得缓解并维持正常功能状态。

WO 03/029184(对应于US和EP公开为EP 1431275和US2004/0242654)和WO 03/029205(对应于US和EP公开为EP 1431284和US 2004/0254222)描述了用作免疫抑制剂的化合物。前述公开以其全部内容引入本文作为所有目的的参考，特别是US 2004/0254222的下列部分：段落[0009]至[0014]和[0020]、[0021]至[0052]、[0054]至[0159]以及表1至10；还包括US 2004/0242654的下列部分：段落[0009]至[0014]、[0023]至[0075]、[0077]至[0305]以及表1至21。特别需要提及的是US 2004/0254222的实施例46以及该实施例直接和间接参考的段落。

WO 2004/026817(对应于US和EP公开为EP 1548003和US2006/0135622)也描述了用作免疫抑制剂的化合物。US 2006/0135622以其全部内容引入本文作为所有目的的参考，段落[0009]至[0497]以及表1至15，特别是实施例194以及该实施例直接和间接参考的段落。

发明内容

一方面，本发明提供了下面所述的用于治疗周围神经病例如CIDP的化合物。另一方面，本发明涉及治疗周围神经病例如CIDP患者的方法，该方法包括给予患者有效量的下述的化合物。另一方面，本发明涉及下述化合物在生产用于治疗周围神经病例如CIDP的药物中的用途。

本申请所涉及的化合物包括公开于WO 03/029184、WO 03/029205及其相对应的公开中的化合物，例如式V的氨基醇化合物：

其中X为O、S、SO或SO₂；