[发明专利]光学活性氨基醇衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及可以以高的光学纯度获得氨基醇衍生物，且可以低成本大量合成的制备方法。

背景技术

已知通式(1)所示的氨基醇衍生物作为免疫抑制剂有效(专利文献1)。

[式中，

R¹表示卤素原子、三卤甲基、碳原子数1～4的低级烷基、芳烷基、碳原子数1～4的低级烷氧基、可具有取代基的苯氧基、可具有取代基的芳烷氧基、碳原子数1～4的低级烷硫基、碳原子数1～4的低级烷基亚磺酰基或碳原子数1～4的低级烷基磺酰基，

R²表示氢原子、卤素原子、三卤甲基、碳原子数1～4的低级烷基、芳烷基、碳原子数1～4的低级烷氧基或芳烷氧基，

R³表示氢原子、卤素原子、三氟甲基或碳原子数1～4的低级烷硫基，

R⁴表示氢原子、碳原子数1～4的低级烷基、一卤代甲基、碳原子数1～4的低级烷硫基甲基、羟乙基、羟丙基、苯基、芳烷基、碳原子数2～4的低级链烯基或碳原子数2～4的低级炔基，

X表示氧原子、硫原子、SO或SO₂，

n表示1～4的整数]。

此外，专利文献2记载了优选其中一种光学异构体。

另一方面，作为获得通式(1)所示化合物的各别单一的光学异构体的方法，已知在氨基被保护的氨基醇衍生物中，例如有通过光学离析(optical resolution)柱进行光学离析来合成的方法(专利文献1和2)或使用手性辅助基团的立体选择性的合成方法(专利文献2)。

专利文献1：WO2004/026817小册子

专利文献2：WO2008/018447小册子

发明内容

发明所要解决的课题

但是，在通过光学离析柱对氨基被保护的氨基醇衍生物进行光学离析的方法中，光学纯度无法令人满意。另外，使用手性辅助基团的合成方法费用较高。本发明要解决的课题在于：开发以高的光学纯度获得通式(1)所示的化合物，且可以低成本大量合成的制备方法。

解决课题的方法

本发明人等对于上述课题进行了深入研究，结果发现，途经特定的氨基酸衍生物，可以以高的光学纯度获得通式(1)所示的各化合物，从而完成了本发明。

即，本发明涉及获得通式(1)所示化合物的制备方法，

[式中，

R¹表示卤素原子、三卤甲基、碳原子数1～4的低级烷基、芳烷基、碳原子数1～4的低级烷氧基、可具有取代基的苯氧基、可具有取代基的芳烷氧基、碳原子数1～4的低级烷硫基、碳原子数1～4的低级烷基亚磺酰基或碳原子数1～4的低级烷基磺酰基，

R²表示氢原子、卤素原子、三卤甲基、碳原子数1～4的低级烷基、芳烷基、碳原子数1～4的低级烷氧基或芳烷氧基，

R³表示氢原子、卤素原子、三氟甲基或碳原子数1～4的低级烷硫基，

R⁴表示氢原子、碳原子数1～4的低级烷基、一卤代甲基、碳原子数1～4的低级烷硫基甲基、羟乙基、羟丙基、苯基、芳烷基、碳原子数2～4的低级链烯基或碳原子数2～4的低级炔基，

X表示氧原子、硫原子、SO或SO₂，

n表示1～4的整数]，

该制备方法包含以下步骤：

1.使通式(2)所示化合物与通式(3)所示化合物反应，获得通式(4)所示化合物的步骤(步骤I)：

[式中，Y表示卤素原子、可具有取代基的碳原子数1～4的烷基磺酰氧基或可具有取代基的芳基磺酰氧基，R¹、R²、R³、X和n与上述定义相同]，

[式中，R⁵表示可具有取代基的碳原子数1～4的低级烷基，R⁴与上述定义相同]，

[式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、X和n与上述定义相同]；

2.使通式(4)所示化合物的叔丁基变换为氢原子，由此获得通式(5)所示化合物的步骤(步骤II)：

[式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、X和n与上述定义相同]；