[发明专利]2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2,3-二氢-苯并*唑-6-基)-乙酰胺的新晶型

说明书

发明领域

本发明涉及2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺的新晶型。还描述了制备该晶型的方法，包含该晶型的组合物及其使用方法。

发明背景

药学上可用的化合物的新多晶型和溶剂化物的发现为改进药物产品的性能特征提供了新机会。其拓宽了制剂科学家可用的材料范围，从而能设计，例如具有靶向释放特征或其它所需特征的药物的药物剂型。目前已发现了雷迪普洛迪尔(radiprodil)的新多晶型。

发明概述

在一个实施方式中，本发明涉及式(1)所示的2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺的一种晶型，其X-射线粉末衍射图包含在约6.4、约13.7和约25.8±0.2°的2θ的特征峰。

在另一实施方式中，本发明涉及制备2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺的一种晶型的方法，该方法包括：

(i)形成2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺二水合物、水和丙酮的混合物；

(ii)将该混合物维持一段时间，和

(iii)任选分离该晶型。

在另一实施方式中，本发明涉及包含该晶型的式(1)所示2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺的药物组合物，该晶型的X-射线粉末衍射图包含在约6.4、约13.7和约25.8±0.2°的2θ的特征峰。

在还有另一实施方式中，本发明涉及治疗和/或预防需要调节NMDA受体的病症的方法，该方法包括给予有此需要的患者有效量的该晶型的式(1)所示2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺，该晶型的X-射线粉末衍射图包含在约6.4、约13.7和约25.8±0.2°的2θ的特征峰。

附图简述

图1显示C型2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺(雷迪普洛迪尔)的X-射线粉末衍射图。

图2显示C型2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺(雷迪普洛迪尔)的傅里叶变换红外光谱。

图3显示C型2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺(雷迪普洛迪尔)的拉曼光谱。

图4显示C型2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺(雷迪普洛迪尔)的差示扫描量热曲线。

图5显示C型2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺(雷迪普洛迪尔)的热重量分析。

发明详述

本发明的一个实施方式涉及2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺的一种晶型。美国公布号2004/0157886公开了新型哌啶衍生物作为NMDA受体的拮抗剂。该美国公布中引述的所有制剂通过引用全部纳入本文。

其中公开的一种特定化合物是2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺，也称为雷迪普洛迪尔，其是NMDA受体的高度有效NR2B亚型选择性拮抗剂。雷迪普洛迪尔的结构式示于下式(I)。

本发明的另一实施方式涉及式(I)所示2-[4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-基]-2-氧代-N-(2-氧代-2，3-二氢-苯并唑-6-基)-乙酰胺的一种晶型，该晶型是C型。

在还有另一实施方式中，晶型C可以是无水的。

本文所用的术语“约”表示在本领域普通技术人员测定的特定数值的可接受误差范围内，其部分取决于该数值是如何检测或测定的，即，检测系统的限度。例如，根据本领域的实践，“约”可表示在1或多于1个标准偏差以内。或者，“约”可表示给定数值的最高20％，优选最高10％，更优选最高5％，还要更优选最高1％的范围。