[发明专利]用于治疗脱毛的组合物

说明书

本发明涉及包含强心苷的组合物，其用于治疗或预防脱毛病症或疾病。

脱毛是一种极其普遍的病症，据估计约有20-25％的人群患有某种类型的脱毛病(hair loss disorder)。虽然脱毛在成年男性中较为常见，但脱毛病也影响妇女和儿童。虽然大多数脱毛病本身不会损害个体的健康，但很多患者都表现包括焦虑和抑郁在内的相关心理问题。

虽然脱毛病很普遍，但却鲜有有效的治疗手段。有用于恢复毛发，特别是对于头皮的外科治疗。然而，这些手段令人痛苦、昂贵，而且会遭受与任何创伤手术相关的固有风险。而且，毛发恢复手术一般需要病人具有至少一些稠密的毛发生长区域，以用于移植或重新分配到身体的其他区域。更进一步地，外科治疗很少用于斑秃患者，在斑秃患者中，经常发生毛发自发性再生长后再次脱落。

因而，脱毛组合物对于那些患有脱发症的人来说是一个诱人的主题。已经有人宣称一些列已有的治疗在斑秃的治疗中取得了部分成功。各种已有的治疗可以分为几类，其包括非特异性免疫抑制剂例如皮质类固醇或UVA治疗、接触性皮炎诱导剂、特异性免疫抑制剂例如环孢菌素、非特异性刺激剂和其他治疗手段例如替代治疗和试验治疗。

非特异性免疫抑制剂如皮质类固醇通过模拟由肾上腺产生的甾体类激素以抑制炎症而起作用。根据病症的严重程度，可以通过病灶内注射将皮质类固醇局部给药至受感染区域，或者通过注射或口服药物系统给药。虽然通常用局部皮质类固醇治疗斑秃，但很少有证据证明它们促进毛发的再生长。Porter和Burton(Br.J.Dermatol.1971：85，272-273)报道的研究已证明皮质类固醇的病灶内给药在斑秃的治疗中比较有效，其显示在11病人中注射己曲安奈德的34个位点中的33个获得了毛发的再生长，在17个病人中注射曲安奈德的25个位点中的16个获得了毛发的再生长，这种影响持续了约9个月。但是病灶内的皮质类固醇给药最适用于治疗有限范围内的斑片状脱毛和表面敏感的位点例如眉毛，并且注射部位的皮肤萎缩是一贯的副作用。系统的皮质类固醇给药在一些斑秃患者中获得了毛发的再生长。但是，研究显示，仅有30-47％的病人表现出显著的毛发再生长，并且因而在多数病人中获得的响应不足以让患者冒与长期治疗相关的风险。

UVA射线治疗和甲氧沙林(8-methoxypsoralen)(一种刺激剂和免疫调节剂)的组合也已经被用于治疗脱毛症。但是，由于所需的治疗频率、潜在的危险性副作用和低成功率，这种通常被称为PUVA的治疗方法不受欢迎。而且，治疗后的复发率很高，并且通常需要可能会导致高累积的UVA剂量的持续治疗。

接触性皮炎诱导剂的作用机理是敏化免疫系统。最初施用低水平的药物并调整至建立反应为止。用于治疗斑秃的接触性皮炎诱导剂包括二硝基氯苯(DNCB)、二苯基环丙烯酮(DPCP)和方形酸二丁酯(SADBE)。对这些治疗的评价得出结论为响应率的范围很宽，据报道为9-87％(Rokhsar等.J Am Acad Dermatol 1998：39：751-761)。常见有包括严重的皮炎和枕部和/或颈部的淋巴结病在内的副作用。

用于治疗脱毛症的特异性免疫抑制剂包括环孢菌素和他克莫司(FK506)。这些药物通过抑制T细胞的活化而起作用。虽然环孢菌素的结果表明某种疗效，但副作用是一个重要的考虑，并且结果通常可能不会让患者冒相关的风险。

非特异性刺激剂通过干扰皮肤中细胞的分化并通过刺激免疫细胞活性造成损伤而起作用。已经用于治疗斑秃的刺激剂包括蒽啉、碘、驱虫豆素、巴豆油、辣椒和二羟基蒽酚。但是，关于蒽啉的研究结果显示了低水平的功效，一项开放的研究证实仅在18％的病人中有显著的再生长。而且，毛发的染色限制了蒽啉在金发病人中的使用。

替代治疗例如精油和针灸，以及试验和理论治疗例如细胞因子、生物制品、脱敏化、口服耐受和基因治疗，已经各自用于治疗脱毛症，并取得了不同程度的成功。

最近的研究显示，一种被称为卵泡细胞移植(follicular cell implantation)的技术在治疗脱发病中可能是有效的，在该技术中，从病人取出真皮乳头细胞，在实验室增殖然后注射到受影响的区域，19名病人中的11名显示了毛发再生长。但是，该技术处于开发的早期阶段，到目前为止的结论是基于非常少的病人，这使得难以评价这种治疗的有效性。