[发明专利]具有针对登革病毒和其他黄病毒的抗病毒活性的化学化合物

权利要求书

1.化学化合物在制备用于减弱或抑制登革病毒感染的药物组合物中的用途，其中所述化合物包含根据下式的两个在功能上不同的亚结构：

[C]-[A]

其中，

[A]被定义为锚并且相应于能够结合至与在本发明中所定义的E蛋白的环“ij”相关联的沟的化学亚结构，并且所述锚亚结构采取包含下列组件中的至少三种组件的构象：a)供给氢键的组件(D_1-4)，和/或b)接受氢键的和/或携带负电荷的组件(A₁-，A₂-，A₃)，和/或c)疏水组件(H_1-3)，和/或d)接受和/或供给氢键的组件(D/A)，和/或e)同时供给-接受氢键的组件(D+A)，并且所述组件(a)-(e)选自下述的构成3D药效团模型的组件：D₁、D₂、D₃、D₄、A₁^-、A₂^-、A₃、D/A、H₁、H₂、H₃和D+A，其中：

本发明的药效团模型的组件D₁、D₂、D₃、D₄、A₁^-、A₂^-、A₃、D/A、H₁、H₂、H₃和D+A之间的原子间距离如下：

D₁、D₂、D₃和D₄各自相应于供给氢键的原子或原子团；A₁^-和A₂^-各自相应于以接受氢键和/或携带负电荷为特征的原子或原子团；D/A相应于接受和/或供给氢键的原子或原子团；A₃相应于接受氢键的原子或原子团；H₁、H₂、H₃各自相应于非极性原子或原子团；D+A相应于同时接受和供给氢键的原子或原子团；

[C]被定义为头并且相应于与亚结构锚[A]共价连接的化学亚结构，并且所述亚结构提供或有助于本发明的分子通过影响或调节牵涉E蛋白的分子间相互作用中的一种或多种而抑制登革病毒感染的能力。

2.根据权利要求1的化学化合物的用途，其中亚结构锚[A]的所述药效团组件D₁、D₂、D₃和D₄各自相应于独立地选自下列基团中任一种的供给氢键的原子或原子团：-OH、-NH、-NH₂、-NH₃⁺、＝NH和-SH；D₁通过下列方式而与E蛋白建立氢键键合：a)将一个或多个氢原子贡献给残基Asp-98的主链羰基基团的氧原子，和/或b)将一个或多个氢原子贡献给残基Asn-103的侧链甲酰胺基团的氧原子；D₂通过下列方式而建立氢键键合：a)将一个或多个氢原子贡献给残基Asp-98的主链羰基基团的氧原子，和/或b)将一个或多个氢原子贡献给残基Ala-245的主链羰基基团的氧原子，和/或c)将一个或多个氢原子贡献给残基Lys-246的主链羰基基团的氧原子；D₃通过下列方式而建立氢键键合：将一个或多个氢原子贡献给残基Lys-246的主链羰基基团的氧原子；D₄通过下列方式而建立氢键键合：a)将一个或多个氢原子贡献给残基Asp-249的侧链羧酸根基团的一个或两个氧原子，和/或b)将一个或多个氢原子贡献给残基Val-250的主链羰基基团的氧原子。