[发明专利]哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法及其光学拆分方法

说明书

技术领域

本发明涉及哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法及其光学拆分方法。

背景技术

作为哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法，已知在铑催化剂的存在下，使对应的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物与氢接触的方法(参照专利文献1。)。然而，由于该方法中使用的铑催化剂昂贵，因此要求开发经济性更好的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法。

作为光学活性的3-氨基哌啶的制造方法，已知例如采用3-氨基哌啶的光学拆分的方法(参照专利文献2)。但是，对于该方法，在得到的3-氨基哌啶的光学纯度方面，在工业上不能令人满意。

[专利文献1]美国专利公开第2005/0159423号说明书

[专利文献2]国际公开第2007/75630号

发明内容

基于这样的情况，本发明人等对哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法进行了深入研究，结果发现，通过在更廉价的钯催化剂的存在下使吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物与氢接触，从而得到哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物。进而发现，如果使用羧酸化合物、磷酸将反应体系中的pH调整为1～7的范围，则可以高收率地得到哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物。

另外，本发明人等对于得到光学纯度更高的3-氨基哌啶的方法进行了深入研究，结果发现，如果用光学活性的扁桃酸对具有3-氨基哌啶的3位氨基被乙氧基羰基或叔丁氧基羰基保护了的结构的哌啶-3-基氨基甲酸乙酯或哌啶-3-基氨基甲酸叔丁酯进行光学拆分，能够得到光学纯度高的哌啶-3-基氨基甲酸烷基酯和3-氨基哌啶或其盐。

即，本发明提供以下的[1]～[28]所述的发明。

[1].式(2)所示的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物的制造方法，在钯催化剂的存在下，使式(1)所示的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物和氢接触，

(式中，R表示苄基或碳原子数1～8的烷基。)

(式中，R表示与上述相同的意思。)

[2].根据[1]所述的制造方法，在羧酸化合物或磷酸的存在下，使式(1)所示的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物与氢发生反应。

[3].根据[2]所述的制造方法，其中，羧酸化合物或磷酸的使用量相对于式(1)所示的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物为1.1～10摩尔倍。

[4].根据[2]或[3]所述的制造方法，其中，羧酸化合物为乙酸。

[5].根据[1]～[4]中的任一项所述的制造方法，其中，式(1)所示的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物和氢的接触是在水的存在下、水层的pH为1～7的范围的条件下进行的。

[6].根据[1]～[4]中的任一项所述的制造方法，式(1)所示的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物和氢的接触是在水的存在下、水层的pH为2～6的范围的条件下进行的。

[7].根据[1]～[6]中的任一项所述的制造方法，其中，钯催化剂为钯碳。

[8].根据[1]～[7]中的任一项所述的制造方法，其中，还包括将3-氨基吡啶的3位的氨基进行氨基甲酸酯化，得到式(1)所示的吡啶-3-基氨基甲酸酯化合物的工序。

[9].根据[1]～[8]中的任一项所述的制造方法，其中，还包括对所得到的式(2)所示的哌啶-3-基氨基甲酸酯化合物进行光学拆分的工序。

[10].根据[9]所述的制造方法，其中，R为碳原子数2～4的烷基。

[11].根据[10]所述的制造方法，其中，光学拆分使用光学活性的酒石酸来进行。

[12].根据[11]所述的制造方法，其中，R为乙基，光学拆分在甲醇或甲醇和碳原子数2～4的醇的混合溶剂的存在下进行。

[13].根据[11]所述的制造方法，其中，R为乙基，光学拆分在甲醇或甲醇和1-丁醇的混合溶剂的存在下进行。

[14].根据[11]所述的制造方法，其中，R为碳原子数3或4的烷基，光学拆分在选自碳原子数1～4的醇中的至少1种醇溶剂的存在下进行。

[15].根据[11]所述的制造方法，其中，R为碳原子数3或4的烷基，光学拆分在甲醇和碳原子数2～4的醇的混合溶剂或碳原子数2～4的醇的存在下进行。

[16].根据[11]所述的制造方法，其中，R为丙基，光学拆分在乙醇的存在下进行。

[17].根据[11]所述的制造方法，其中，R为异丙基，光学拆分在乙醇、2-丙醇、1-丁醇或甲醇和1-丁醇的混合溶剂的存在下进行。

[18].根据[11]所述的制造方法，其中，R为异丁基，光学拆分在甲醇和1-丁醇的混合溶剂或乙醇的存在下进行。