[发明专利]右兰索拉唑方法和多晶型物

说明书

技术领域

本申请涉及制备右兰索拉唑的方法、非晶形右兰索拉唑以及制备非晶形右兰索拉唑的方法。本申请还涉及结晶2-[(R)-[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(以下称为右兰索拉唑的“4-氯类似物”)和2-[(R)-[(4-硝基-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(以下称为右兰索拉唑的“4-硝基类似物”)及其制备方法。本申请还涉及制备结晶右兰索拉唑的方法。

背景技术

(R)-(+)-兰索拉唑(具有官方采纳的名称“右兰索拉唑”)的公知的化学名称为(R)-2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑或(+)-(2)-[(R)-{[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基}亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，并且可由结构式(IA)表示。

右兰索拉唑在美国可以以Takeda Pharmaceuticals America Inc.销售的使用商标KAPIDEX的产品的形式获得，其用于治疗与胃食管反流病(GERD)相关的症状性非糜烂性胃食管反流病-胃灼热和糜烂性食管炎。

右兰索拉唑公开在Biochemical Pharmacology(1991)，42(10)，1875-8中，并且据称由于抑制(H+-K+)-ATP酶而具有抗分泌的活性。

美国专利第5,948,789号公开了通过在手性钛复合物和碱的存在下在有机溶剂中用氧化剂氧化前手性硫化物，从而对映选择性地合成单一对映体形式或对映体富集形式的2-(2-吡啶基甲基亚磺酰基)-1H-苯并咪唑或其碱性盐的方法。

美国专利申请公告第2005/0288334 A1号公开了通过在手性锆或手性铪复合物的存在下氧化质子泵抑制剂的相应硫化物来制备对映体纯或对映体富集形式的光学纯的选自由以下组成的组中的具有亚磺酰基结构的质子泵抑制剂(PPI)的方法：5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的(S)-或(R)-对映体、2-[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑、2-{[4-[3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚磺酰基}-1H-苯并咪唑、5-甲氧基-2-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基甲基)亚磺酰基}-1H-咪唑并(4，5-b)吡啶。

国际申请公告第WO 2005/054228 A1号公开了通过在有机溶剂中用氧化剂和手性钛复合物来不对称地氧化2-(2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑的相应的前手性4-氯或4-硝基类似物，随后使2-(2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑的4-氯或4-硝基类似物与相应的碱金属或碱土金属醇盐反应，从而制备单一对映体形式的或对映体富集形式的2-(2-吡啶基甲基亚磺酰基)-1H-苯并咪唑的方法。在此文件中给出的唯一实施例描述了5-甲氧基-2-[[(3，5-二甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑(奥美拉唑的4-硝基类似物)经不对称氧化，以产生(S)-5-甲氧基-2-[[(3，5-二甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，以及其随后与甲醇钠反应产生艾司奥美拉唑。

美国专利第6,462,058号公开了(R)-2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(右兰索拉唑)的晶体，其特征在于它的X-射线粉末衍射图样，其中晶面间的间距(d)为11.68埃、6.77埃、5.84埃、5.73埃、4.43埃、4.09埃、3.94埃、3.89埃、3.69埃、3.41埃和3.11埃。该专利还公开了右兰索拉唑1.5-水合物的晶体，其特征在于它的X-射线粉末衍射图样，其中晶面间间距(d)为13.22埃、9.60埃、8.87埃、8.05埃、6.61埃、5.92埃、5.65埃、4.49埃、3.50埃和3.00埃，并且描述其比非晶形式更稳定且更优选用作药物。该专利还公开了制备结晶右兰索拉唑的方法，其包括例如从溶液中结晶、从蒸汽中结晶和从熔融形式结晶。

美国专利申请公告第2006/0057195 A1号公开了包含无毒性碱和非晶形右兰索拉唑的稳定的固体剂型。根据此申请，与碱一起贮存的非晶形右兰索拉唑比单独贮存的非晶形右兰索拉唑具有更稳定的颜色。

用于制备结晶右兰索拉唑的现有方法包括需要大量溶剂的重复性结晶操作，这降低其商业可行性并最终导致收率损失，继而使该方法不经济并且不环保。