[发明专利]一种聚乳酸-乙醇酸共聚物微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及可生物降解及吸收的微球材料领域，特别是涉及一种聚 乳酸-乙醇酸共聚物微球(PLGA)及其制备方法。

背景技术

药物载体材料在药物控制释放系统中起着非常重要的作用，理想的 药物载体在具有高载药性的同时还应当具有良好的生物相容性、生物可 降解性、理化稳定性以及极低的毒性。近年来的大量研究表明聚乳酸及 其共聚物既可用于小分子药物的缓释、控释制剂，也可用于免疫疫苗的 载体。但是从原料的角度讲，作为药物载体的聚乳酸，随着分子量的增 大其降解速率下降、溶蚀形成内孔速率降低，使得药物扩散速率下降、 释放时间延长；而不同性质的药物分子与聚乳酸的相容性能也不尽相同， 聚乳酸负载水溶性时药物常有突释现象，聚乳酸负载油溶性药物时则在 降解酶存在的条件下药物释放速率近似零级动力学。聚乳酸-乙醇酸共聚 物(PLGA)因为在聚乳酸上引入了亲水链段聚乙醇酸，与药物的相容性 发生了改变，对于活性药物的封装效率提高并且能够调控药物的释放速 率，因而能够有效地解决上述问题，是一种较为理想的载药材料，已被 FDA批准作为生物降解性医用材料，广泛应用于微球控释系统的骨架材 料。乳液法是制备聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)的传统方法，该方法 制得的PLGA微球与不同药物的相容性之间存在差异，封装效果较差； 而利用两通路装置制备的PLGA中空微球因其外层的PLGA壁较薄，不 能很好地将活性药物与外界环境隔绝开来，经常会出现活性药物在运输 过程中失活的现象。如果有一种载药材料PLGA微球具有较厚的外壁、 能够在运输过程中完全隔绝活性药物与外界环境，同时对于药物的封装 率极高，则必将成为一种理想的药物封装载体，具有广阔的生物医药学 应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有较厚外壁、并且药物封装率接近 100％的聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)微球及其制备方法。

上述目的是通过如下技术方案实现的：

一种聚乳酸-乙醇酸共聚物微球，其按照质量百分比由如下成分组 成：聚乳酸-乙醇酸共聚物材料30％～90％，水溶性高分子材料1～60％， 药物活性成分1～10％。

所述的聚乳酸-乙醇酸共聚物材料的分子量为3万～100万，其中乳 酸∶乙醇酸的摩尔比为(9～119)∶21。

所述的水溶性高分子材料的分子量为0.2万～10万，选自聚乙烯醇 (PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇-环氧乙烷共聚物中的一种。

所述的药物活性成分选自AgCl、TiO2、纳米银、磺胺嘧啶、增效联 磺、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、降钙素、胰岛素、神经生长因子、 神经节苷脂、氢化可的松、控制生长因子、驱虫类药、抗凝血类药、抗 分支杆菌、消炎药、抗生素、抗病毒药、抗感染药、抗肿瘤药、放射线 类药物、免疫类制剂、止痛药、抗过敏药、驱虫药、利尿类制剂、肌肉 松弛药、性激素、抗抑郁药、抗癫痫药、抗高血压药、抗心律失常药、 抗糖尿病药、抗甲状腺药、镇咳药、类固醇类制剂、造影剂、收敛剂、 抗前列腺炎类制剂药物中的一种或一种以上的共混物，或者选自中草药 提取物中的一种或多种药物活性成分。

上述聚乳酸-乙醇酸共聚物微球的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备外层流体：

将水溶性高分子材料溶于水中配制成质量浓度为0.1％～3％的高分 子水溶液，置于制备装置的外层液体泵内，作为外层流体；

(2)制备中层流体：

先将聚乳酸-乙醇酸共聚物溶于油性溶剂配制成质量浓度为3％～ 10％的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物油性溶液，再将水溶性高分子材料溶于水 中配制成质量浓度为1％～3％的高分子水溶液，然后将二者按照1∶1的 体积比配置成混合乳液，置于制备装置的中层液体泵内，作为中层流体；

(3)制备内层流体：

先将水溶性高分子材料溶于水中配制成质量浓度为1％～3％的高分 子水溶液，再将活性药物溶于水中配制成质量浓度为1％～50％的水溶 液，然后将二者按照(1～10)∶1的体积比混合，置于制备装置的内层 液体泵内，作为内层流体；

(4)制备聚乳酸-乙醇酸共聚物微球：