[发明专利]自乳化型软胶囊内容物组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种组合物的处方研究及制备方法，更具体地说，本发明涉及南五味子有效部位木自乳化型软胶囊内容物脂素的自乳化型软胶囊内容物组合物。

背景技术：

五味子是木兰科植物五味子(Schisandra chinensis)和华中五味子(Schisandrasphenanthera)的干燥成熟果实，前者根据中国2000年药典被收载为五味子，俗称北五味子，后者收载为南五味子。南五味子和北五味子化学成分相近，均含有挥发油和木质素，临床药效也相近。最近的研究证明南五味子中的提取物木质素是治疗失眠的有效部位，具有口服治疗失眠的作用，能够改善睡眠的时间和质量、延长正常的睡眠时间(徐丽华等，CN1813900A)。

软胶囊剂型具有很多优点，但制剂技术尚存一定缺陷，如囊皮易老化、漏油，口服后在胃液内溶散缓慢、分散不匀或有油腻感导致患者胃部不适等现象。本专利申请研究者致力于发明能够妥善解决这些问题的优秀软胶囊剂型品种，经过大量理论与实践工作，发明了本申请方案。

发明内容：

本发明根据南五味子木质素的性状特点及现有软胶囊剂型品种的不足，提供了一种自乳化型软胶囊内容物组合物，该组合物稳定性好，在20℃以下是半固体，10℃以下是固体，能有效防止软胶囊漏油现象；另外溶出度高，溶散后成均一乳浊液，液滴粒径小。

本发明的另一目的是提供一种自乳化型软胶囊内容的制备方法，该方法简便，适于工业化大生产。

本发明的目的是通过以下措施实现的：

一种自乳化型软胶囊内容物组合物，其特征是：

所述内容物的处方中各成份的重量份为：有效物质20-90份，稀释剂10-20份，分散剂10-20份，稳定剂5-10份，助悬剂5-10份，助溶剂1-5份，水10-15份。

有效物质为南五味子木质素或与其性状类似的、在常温下呈油脂状半固体的药物有效物质。南五味子木质素提取物不限来源，包括自行提取获得及直接购买的中间体。

稀释剂选用植物油；所述助溶剂选用吐温类物质，优选吐温-80；所述分散剂是聚乙二醇、丙二醇、异丙醇中的一种或几种的任意混合；助悬剂是羧甲基纤维素钠；稳定剂是可可脂和代可可脂(氢化植物油)中的一种或两种的任意混合。

自乳化型软胶囊内容物组合物的制备方法如下：

取处方量的有效物质，依次加入稀释剂、分散剂、稳定剂、助悬剂、助溶剂、水，在50-90℃混合溶解，50-90℃过胶体磨，碾磨均匀，制成自乳化型软胶囊内容物。

本发明相比现有技术具有如下优点：

1、本申请最主要特点是发明了一种新的自乳化释药系统组方和制备方法。自乳化释药系统为1992年在Pharm.Res上首次报道，药物溶于油相后按一定的比例与乳化剂混合，必要时加入助乳化剂，形成均一溶液。该溶液稳定性好，与水相混合，在37℃左右(体温)温和搅拌就能自发形成水包油型乳剂，粒径一般在5μm以下，药物被分散在水包油的小液滴中，快速分散于胃肠道而被吸收，从而提高了药物的生物利用度。到目前为止，口服自乳化型软胶囊产品相对较少，本申请研究者不但发明了一种新的自乳化型内容物组合物处方和制备方法，解决了所涉及的有效物质南五味子木质素的制剂工艺难点，同时也适合其他性状与南五味子木质素类似的油脂状物质制成自乳化型释药系统。

2、本发明在内容物处方中加入了熔融温度是34-36℃的代可可脂和熔点较高的聚乙二醇600，以及助悬剂羧甲基纤维素钠，使本品在20℃以下是半固体，10℃以下是固体，并且稳定性大大增强，有效解决了软胶囊易漏油等问题。在内容物和囊皮处方中还加入稍高比例的水和甘油或丙二醇、在囊皮中也加入了聚乙二醇600，以防止囊皮脱水老化。另外，在内容物的处方中还加入了助溶剂吐温80，提高了溶出速度和生物利用度。

3、南五味子木脂素提取物为油脂状半固体，脂溶性较强，40℃以上为流体，室温下为半固体，如果制成硬胶囊，制粒需要加入大量的辅料，在预实验中曾加入5倍量的辅料制粒，未能成功。而制备软胶囊只要加入1倍左右辅料，就可制备出分散性和流动性很好的软胶囊内容物。因此，选择软胶囊作为本品的剂型非常合适。

4、最终制得的内容物组合物细腻均一，口服后在胃液内崩解迅速，能自发形成水包油型乳剂，粒径一般在5μm以下，药物被分散在水包油的小液滴中，快速分散于胃肠道而被吸收，从而提高了药物的生物利用度。

具体实施方式：