[发明专利]一种3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的制备方法。

背景技术

别嘌醇(allopurinol，别嘌呤醇)为次黄嘌呤的异构体，其药物制品是一种抗痛风药——别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase，XO)，即阻止次黄嘌呤和黄嘌呤在人体内代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内，同时，还有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。由于在合成别嘌醇的过程中，会发生副反应，要衍生出含量极少的3-N-甲酰化氨基吡唑化合物。于是，在对别嘌醇进行理化性质以及临床药理研究中，就必须考虑3-N-甲酰化氨基吡唑化合物所造成的影响。然而，由于3-N-甲酰化氨基吡唑化合物在别嘌醇中的含量极少，于是，就给在提取、提纯3-N-甲酰化氨基吡唑化合物造成了极大困难。所以，到目前为止，在人们还无法得到足够数量的纯度较高的3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的情况下，还没法对3-N-甲酰化氨基吡唑化合物给别嘌醇在理化性质、乃至临床应用的影响进行有效的研究。也即，急需一种能够直接制备3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的方法。

发明内容

本发明的目的是，针对现有技术的不足与实际需要，提供一种能够直接合成出3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的制备方法。

实现本发明目的之方案是这样一种3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

(1)在反应容器里，将3-氨基吡唑化合物溶入酰化试剂和甲酸的混合溶液中。其中，酰化试剂与甲酸的容积比为60∶1，并根据3-氨基吡唑化合物的浓度，过量地配置酰化试剂和甲酸混合溶液，以利3-氨基吡唑化合物完全转换。然后，在微波作用下充分搅拌，并加热、保温40min。其中，微波功率为900W，反应温度为100℃。

(2)反应结束后，冷却至室温，然后抽滤除去未反应的酰化试剂和甲酸混合溶液，得含3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的粗产品。

(3)对含3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的粗产品用蒸馏水冲洗，然后进行干燥。

(4)再用质量比为130～180∶1蒸馏水溶解第(3)步所得的干燥粗产品，以让其重结晶；

(5)抽滤结晶水，再对所得3-N-甲酰化氨基吡唑化合物进行干燥。

在本发明合成3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的过程中，酰化试剂既是让3-氨基吡唑化合物进行转换的反应物，也是溶解3-氨基吡唑化合物的溶剂，因此，以过量地配置酰化试剂和甲酸(HCOOH)为宜。其中，甲酸是把所述溶剂调节至酸性环境、促进反应能够正常进行的催化剂；在微波作用下，不但能够加速3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的合成，而且产率高(在80％～98％之间)、纯度高。

简言之，本发明是一种操作简便，产率与纯度均较高的直接制备3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的方法，进而能够使人们对3-N-甲酰化氨基吡唑化合物给别嘌醇在理化性质、乃至临床应用的影响进行有效的研究。

下面再结合具体实施方式，对本发明作进一步说明。

具体实施方式

一种3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

(1)在反应容器里，将3-氨基吡唑化合物溶入酰化试剂和甲酸的混合溶液中。其中，酰化试剂与甲酸的容积比为60∶1，并根据3-氨基吡唑化合物的浓度、过量地配置酰化试剂和甲酸混合溶液，以利3-氨基吡唑化合物完全转换。然后，在微波作用下充分搅拌，并加热、保温40min。其中，微波功率为900W，反应温度为100℃。

(2)反应结束后，冷却至室温，然后抽滤除去未反应的酰化试剂和甲酸混合溶液，得含3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的粗产品。

(3)对含3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的粗产品用蒸馏水冲洗，然后进行干燥。

(4)再用质量比为130～180∶1蒸馏水溶解第(3)步所得的干燥粗产品，以让其重结晶。

(5)抽滤结晶水，再对所得3-N-甲酰化氨基吡唑化合物进行干燥。

披露至此，对本领域技术人员而言，已经能够制备出满足需要的3-N-甲酰化氨基吡唑化合物了。

进一步讲，在本具体实施方式中，所述3-氨基吡唑化合物和3-N-甲酰化氨基吡唑化合物的通式分别为：

其中，基团R为-CONH₂，-COOCH₂CH₃、或-H