[发明专利]一种甾体化合物、其制备方法及含有它们的药物组合物和用途

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种新的甾体化合物。本发明还涉及该化合物的制备方法，以及所述化合物在制备用于预防和/或治疗高血脂、肥胖病和脑中风的药物中的用途。

背景技术

现有技术中，多份文献公开了麦冬(Ophiopogon japonicus)中分离得到皂苷的方法，以及所述皂苷的用途。例如，CN 200610014213.5公开的“一种麦冬总皂苷的制备方法”，CN 200710024566.8公开的“麦冬皂苷D在制备调控血管内皮细胞信号转导基因药物中的应用”，CN 200710024568.7公开的“麦冬皂苷D在制备调控血管内皮细胞凋亡基因药物中的应用”，CN 200710024567.2公开的”麦冬皂苷D在制备调控血管内皮细胞功能基因药物中的应用”，CN 200710024569.1公开的“麦冬皂苷D在制备调控血管内皮细胞周期基因药物中的应用”，CN 200810022093.2公开的“麦冬皂苷D作为组织因子途径抑制剂的医药用途”。但均未涉及有关可治疗高血脂和肥胖病的新的甾体化合物(14，16-二羟基-薯蓣皂苷元)、制备方法及以此甾体化合物获取的药物组合，并应用于治疗高血脂和肥胖病的在先专利申请。

进入二十一世纪，心血管疾病给人类带来新的严峻挑战，全球每年因心血管病死亡约1700万人，成为当今世界对人类健康造成威胁的重大疾病。其中高胆固醇血症是主要原因。

在我国，随着经济水平的发展，人民生活水平提高、饮食结构改变、以及人口迅速老龄化，高胆固醇血症发病率迅速上升，成为全球上升较快的国家，超过许多发达国家。卫生部心血管病防治研究中心发布了的《中国心血管病报告2005》显示，血脂异常已达到1.6亿人，超重2亿人、肥胖6000万人、每年用于治疗该病的医疗费用增长速度接近我国国内生产总值增长速度的2倍，给社会造成巨大的经济负担。

然而，可以用于治疗高血脂和肥胖病人的药物并不多。有效治疗高血脂药物之一的他汀类，越来越多的证据表明，其安全性问题也已经受到关注。有效治疗肥胖病的药物酚氟拉明因为安全性问题已经退出市场，现有临床主要药物西布曲明和奥利司他，也因效果和安全性受到关注。

自上世纪70年代之后，应用中药治疗高血脂和肥胖的报道日益增多，且取得一定疗效。其优越性表现在能够明显改善患者症状及生活质量，并通过多靶点作用发挥调节作用，但成分不清楚，作用机理不明确，疗效不稳定。

综上可见，理想的治疗高血脂和肥胖病药物仍缺乏，因此，一种新的可治疗高血脂和肥胖病的化合物仍是人们的寻找方向。

发明内容

本发明所要解决的技术问题，即提供一种可治疗高血脂和肥胖病的新的甾体化合物及其制备方法；本发明的另一目的是提供以此甾体化合物获取的药物组合，并将其应用于治疗高血脂和肥胖病。

本发明人研究发现，一种由民间传统中草药麦冬中分离提取出的甾体化合物具有降血脂、降低机体总脂肪和抗急性脑缺血等作用，从而为开发一种新的治疗高血脂，调节肥胖病人体脂和抗脑中风药物提供了可能，本发明人基于该发现而得以完成本发明。

发明概述：

因此，本发明第一方面提供一种结构式如式I的甾体化合物：

或其结晶型，无定型，混合提取物。上述式I的甾体化合物，其名称为14，16-二羟基-薯蓣皂苷元(14，16-Diosgenin)；其化学式为：C₂₇H₄₆O₅。

本发明第二方面提供了制备所述式I甾体化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取麦冬，按7倍重量加水煮沸后，在80-90℃保持2小时，滤过，药渣按4倍重量加水煮沸后在80-90℃保持1.5小时，滤过，药渣再按4倍重量，加水煮沸后在80-90℃保持1小时，滤过；再合并3次滤液得到提取液；

(2)将步骤(1)所得的提取液按0.06-0.13BV/分钟通过装有100g处理好的大孔吸附树脂柱，吸附完毕，用80％乙醇洗脱，洗脱后的乙醇液薄膜减压浓缩，至无乙醇，再过滤、干燥得到干燥物；减压浓缩条件为真空度10.7kPa，温度80-90℃；

(3)取步骤(2)所获干燥物，按1∶10(重量比)加水溶解，再加入36％盐酸至浓度为1.8mol/L，在85-95℃下，水解反应时间2-6小时，滤过，收集水不溶物；

(4)采用十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相乙腈-水之比为35-45∶65-55，检测波长208nm，室温条件下对步骤(3)获得的水不溶物进行样品制备，收集含14，16-二羟基-薯蓣皂苷元的样品溶液；