[发明专利]具有农药活性的弥拜霉素衍生物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有农药活性的弥拜霉素衍生物及其用途。

背景技术

其中R₁为异丙基或仲丁基。

上式为依维菌素(Ivermectin)，是Merck公司创制的人畜均可用的抗寄生虫药，已在 世界上广泛使用。是通过还原阿维菌素(Avermectin)分子中C₂₂-C₂₃双键得到的产物。

其中R₃为甲基或乙基。

上式为弥拜霉素(milbemectin)结构，其活性近阿维菌素，但急性毒性低得多，可见 对弥拜霉素进行结构改造有着重要的研究意义。

Lepimectin SI-0009，SI-0205，E-237为弥拜霉素衍生物(如上式所示)，CAS登记号：

171249-05-1(6’-ethyl)和171249-10-8(6’-methyl)，1997年由日本三共公司最早报道。 2004年发现其活性。JP 09143183(也有报道为epimectin)。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种具有农药活性的弥拜霉素衍生物及其用途。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种具有农药活性的弥拜霉素衍生物，其结构 式如下：

其中：

n是0或1；R₁为异丙基或仲丁基；R₂为

作为本发明的具有农药活性的弥拜霉素衍生物的改进：该弥拜霉素衍生物为游离形式。

本发明还同时提供了该弥拜霉素衍生物的用途：用于杀灭鳞翅目害虫。

作为本发明的弥拜霉素衍生物的用途的改进，鳞翅目昆虫为：小菜蛾、菜青虫、斜纹 叶蛾、甜菜叶蛾、棉铃虫、菜螟等。

本发明设计的弥拜霉素衍生物与上述Lepimectin SI-0009弥拜霉素衍生物的母核结构 相似，所以也称为弥拜霉素衍生物。本发明的弥拜霉素(milbemycin)类衍生物可以由弥拜 霉素来合成，也可以依维菌素为先导化合物，通过结构改造制备得到。依维菌素是本领域 技术人员已知的一组结构上密切相关的对有害生物有杀除活性的化合物，是通过微生物发 酵获得的。本发明设计的弥拜霉素衍生物可通过化学合成的方法获得。

由微生物发酵获得的依维菌素中含有B1a和B1b，其中B1a是R₁为仲丁基的化合物， B1b是R₁为异丙基的化合物，下文命名中将用B1a及B1b表示相应的化合物。

一些式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)化合物可以是互变异构体的形式。因此，上 文和下文中提到的任何式(I)化合物应理解为，在适当的情况下，还包括相应的互变异 构体，即使后者没有在每种情况下均被具体提及。

本发明还给出了制备如式(I)所示的化合物的方法，具体如下：

(A)、使式(II)化合物(该化合物是已知的或可通过已知的方法制备)与硫酸甲醇 或异丙醇配液反应，形成式(III)化合物；式(III)中：n是0或1，R₁为异丙基或仲丁 基；

在式(II)化合物中，R₁为异丙基或仲丁基。

(B)、使式(III)化合物与保护基Q反应形成式(IV)化合物；式(IV)中：n是0 或1，R₁为异丙基或仲丁基，Q为保护基；

(C)、使式(IV)化合物与R₂-Cl反应形成式(V)化合物，式(V)中：n是0或1， R₁为异丙基或仲丁基，Q为保护基；

R₂：

(D)、使式(V)化合物脱去保护基形成式(I)化合物，即目标产物(本发明所述 的具有农药活性的弥拜霉素衍生物)。