[发明专利]含他汀镁的降脂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含他汀镁的降脂组合物，属于医药技术领域。

背景技术

高血脂是指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。近些年来，有多种降血脂药陆续上市，为高血脂患者增加了安全保障，但治疗效果仍然不够理想，所以寻求一种疗效好且稳定的降血脂药物仍然是今后新药开发的方向。

他汀类药物具有显著降低血浆胆固醇(CH)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用。通过抑制羟戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶，而阻碍肝内CH的合成，同时还可增强肝细胞膜LDL受体的表达，故使血CH及LDL c浓度降低。他汀类各药对HMG-CoA还原酶亲和力不同，故作用强度有差别。他汀类药物是新型降脂药物，这类药物可以降低老年病人的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，适合于高胆固醇血症、高甘油脂血症及动脉粥样硬化的治疗。目前应用的他汀类药物有十余种，部分以钙盐的形式存在。

烟酸类调脂药物是最早用于降低心血管总病死率的调脂药物之一，亦是应用历史最长的调脂药物烟酸是最常用的烟酸类调脂药.烟酸类调脂药物的主要成员包括烟酸、阿西莫司、依托贝特等。烟酸于1867年由德国化学家Huber首次用烟草中提取的尼古丁制得，其作用机制虽不十分清楚.但有一点可以肯定，即除乳麋微粒外.烟酸对各种血脂成分都会产生有益的作用。既往研究认为，烟酸主要作用是减少肝内极低密度脂蛋白(VLDL)的合成与释放由于VLDL是中间密度脂蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(LDL)的前体.所以经适量、适时的烟酸治疗后血液中IDL和LDL的浓度得以降低酸还能减少脂肪细胞释放游离脂肪酸的数量.从而减少甘油三酯(TG)合成的物质，使肝脏合成TG水平降低。最新研究发现烟酸尚具有保护血管内皮细胞的作用。

发明内容

本发明涉及一种含他汀镁的降脂组合物，它是以一种烟酸类降脂药与他汀镁为活性成分，与药学上可接受的辅料组合形成。烟酸类降脂药包括烟酸、阿昔莫司、依托贝特尼克贝特、比尼贝特、吡扎地尔、氯烟贝特、戊四烟酯、烟酸托喹嗪及其它们的药用盐、光学异构体及水合物。“他汀镁”为他汀类化合物的镁盐，包括普伐他汀镁、氟伐他汀镁、阿托伐他汀镁、瑞舒伐他汀镁、匹伐他汀镁、辛伐他汀镁、洛伐他汀镁等。

所述的烟酸类降脂药的单位制剂投入量为25mg～2000mg。优选为50mg～1000mg。所述的他汀镁的单位制剂含量为1.25mg～120mg。优选为5mg～40mg。本发明所述组合物可制成口服制剂。包括颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等。该组合物降脂效果显著、稳定，比单方更适合用于长期降血脂治疗。

具体实施方式

实施例一复方阿托伐他汀镁烟酸片

制备方法：

1.向50℃的纯化水中加入处方量吐温80，充分搅拌溶解，加入羟丙纤维素使其水化，形成粘合剂。

2.将处方量阿托伐他汀镁、碳酸钙、微晶纤维素、淀粉1500、交联羧甲基纤维素钠用等量递加法充分混合均匀。

3.在步骤2所得到的混粉中加入步骤1所得到的粘合剂制软材，18目筛制粒。

4.干燥步骤3所得到的颗粒，控制水分不大于2.0％。

5.在步骤4所得到的颗粒中加入烟酸、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅充分混合均匀。过24目筛整理。

6.在步骤5所得到的混合颗粒中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。

实施例二复方瑞舒伐他汀镁烟酸片

制备方法：

1.向50℃的纯化水中加入处方量吐温80，充分搅拌溶解，加入羟丙纤维素使其水化，形成粘合剂。

2.将处方量瑞舒伐他汀镁、碳酸钙、微晶纤维素、淀粉1500、交联羧甲基纤维素钠用等量递加法充分混合均匀。

3.在步骤2所得到的混粉中加入步骤1所得到的粘合剂制软材，18目筛制粒。

4.干燥步骤3所得到的颗粒，控制水分不大于2.0％。

5.在步骤4所得到的颗粒中加入烟酸、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅充分混合均匀。过24目筛整理。

6.在步骤5所得到的混合颗粒中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。