[发明专利]一种手性β-氨基醇衍生物的合成方法及其部分最终产物

权利要求书

1.一种手性β-氨基醇衍生物的合成方法的最终产物，其特征在于所述手性β-氨基醇衍生物主要是指这一对对映体；其中R1＝H，2-Cl，3-Cl，4-Cl，2，4-Cl，4-Br，4-F，4-CF₃，4-NO₂；R2＝H，2-OMe，3-OMe，4-OMe，4-F，4-Cl，4-Br，3-Br，3-F，3-Cl，2-Br，2-Cl，2F，4-Me，3-Me，2-Me，手性中心为S或者R构型。

2.一种根据权利要求1所述的手性β-氨基醇衍生物的合成方法，选用已经在市场上商业化的原料或者易制备的α-卤代酮的原料为初始原料，其中X为Br或Cl，经过条件温和的化学反应过程得到最终产物具体制备步骤如下：

(1)在醚类溶剂和还原剂、催化剂存在下，原料生成其中R1＝H，2-Cl，3-Cl，4-Cl，2，4-Cl，4-Br，4-F，4-CF₃，4-NO₂，手性中心为S或者R构型；醚类溶剂用量为每克主原料8～25mL；原料与还原剂的摩尔比用量为1∶0.7～2.2；原料与催化剂摩尔比用量为1∶0.02～0.1：还原反应温度为0±5℃；

(2)在醚类溶剂和碱溶液存在下，被环氧化，生成其中R1＝H，2-Cl，3-Cl，4-Cl，2，4-Cl，4-Br，4-F，4-CF₃，4-NO₂，手性中心为S或者R构型；环氧化反应温度为25±5℃；与碱溶液的摩尔比用量为1∶1～2，允许误差＜5％；醚类溶剂用量为每克5～22mL；

在无溶剂存在时，在二水合氯化亚锡(SnCl₂·2H₂O)的催化作用下，开环反应得到手性β-氨基醇其中R1＝H，2-Cl，3-Cl，4-Cl，2，4-Cl，4-Br，4-F，4-CF₃，4-NO₂；R2＝H，2-OMe，4-F，4-Cl，4-Br，3-Br，3-F，3-Cl，2-Br，2-Cl，2F，4-Me，3-Me，2-Me，手性中心为S或者R构型；的摩尔比用量为1∶0.9～1.2，与催化剂二水合氯化亚锡摩尔比用量为1∶0.08～0.2，开环温度0±5℃。

3.根据权利要求2所述的一种手性β-氨基醇衍生物的合成方法，其特征在于所述的步骤(1)中醚类溶剂用量为每克主原料10～22mL；原料与还原剂的摩尔比用量为1∶0.9～1.5；原料与催化剂摩尔比用量为1∶0.05～0.07：还原反应温度为0±3℃；步骤(2)中环氧化反应温度为25±3℃；与碱溶液的摩尔用量为1∶1.2～1.8，允许误差＜5％；醚类溶剂用量为每克10～15mL；步骤(3)中的摩尔用量为1∶1.0～1.15，与催化剂摩尔比用量为1∶0.09～0.15；开环温度0±3℃；

4.根据权利要求2所述的一种手性β-氨基醇衍生物的合成方法，其特征在于所述的步骤(1)中醚类溶剂用量为每克主原料12～15mL；原料与还原剂的摩尔比用量为1∶0.9～1.5；原料与催化剂摩尔比用量为1∶0.05～0.07；还原反应温度为0±1℃；步骤(2)环氧化反应温度为25±1℃；与碱溶液的摩尔用量为1∶1.4～1.6，允许误差＜5％；醚类溶剂用量为每克10～15mL；步骤(3)中的摩尔用量为1∶1.05～1.1，与催化剂摩尔比用量为1∶0.1～0.12，开环温度0±1℃。

5.根据权利要求2所述的一种手性β-氨基醇衍生物的合成方法，其特征在于所述的步骤(1)中醚类溶剂包括乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚或二苯醚；还原剂包括硼烷二甲硫醚或乙硼烷；催化剂包括S-甲基噁唑硼烷或者R-甲基噁唑硼烷；步骤(2)中醚类溶剂包括乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚或二苯醚；碱溶液包括氢氧化钠溶液，氢氧化钾溶液，碳酸氢钠溶液，碳酸氢钾溶液，碳酸钠溶液和碳酸钾溶液；步骤(3)中无溶剂，催化剂为二水合氯化亚锡。

6.根据权利要求2所述的一种手性β-氨基醇衍生物的合成方法，其特征在于所述的步骤(1)中醚类溶剂是四氢呋喃；还原剂是硼烷二甲硫醚；催化剂是R-甲基噁唑硼烷；步骤(2)中醚类溶剂是四氢呋喃；碱溶液是氢氧化钠；步骤(3)中，催化剂为二水合氯化亚锡。