[发明专利]罗格列酮与阿米洛利药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种可用于治疗多囊肾病或2型糖尿病的由罗格列酮和阿米洛利组成的药物组合物。

背景技术

常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidneydisease，ADPKD)是常见的遗传性肾病。ADPKD病理特征主要为双肾形成多个大、小不等的液性囊肿，并不断长大，导致肾脏的结构和功能破坏，最终引起肾脏功能衰竭。

罗格列酮是噻唑烷二酮类的PPAR-γ激动剂，已广泛用于治疗2型糖尿病，但该药长期应用有明显的毒副作用，其主要表现为体内水、钠潴留，导致心脏负荷增加和心脏扩大。2007年5月曾刊登在《新英格兰医学杂志》(NEJM)网站的一份研究报告，明确指出用于治疗2型糖尿病的药物罗格列酮(rosiglitazone)具有潜在的安全性问题，可大幅增加心脏病风险，导致死亡率增加(Steven E，Wolski K，et al.Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and deathfrom cardiovascular causes.N Engl J Med.2007；356：2457-71)。阿米洛利(Amiloride)是一种利尿药，其作用特点是保K⁺、排Na⁺。它通过抑制肾脏远端小管和集合管的Na⁺-K⁺和Na⁺-H⁺交换机制，促使Na⁺、Cl^-排泄，而减少K⁺、H⁺离子分泌。阿米洛利主要用于治疗水肿性疾病，且其代谢不需要经过肝脏，为临床常用，又较为安全的一种利尿剂。

至今未见有关罗格列酮和阿米洛利组成的药物组合物用于治疗多囊肾病或2型糖尿病的报道。

发明内容

本发明提供一种能有效治疗多囊肾病或2型糖尿病，并能明显降低长期使用罗格列酮所致对心脏副作用的由罗格列酮与阿米洛利组成的药物组合物。

本发明药物组合物的组分和配比如下：

罗格列酮：4mg-8mg

阿米洛利：2.5mg-5mg

经过对多囊肾病模型动物Han:SPRD大鼠进行实验，表明本发明药物组合物能有效治疗多囊肾病，主要表现为与对照组相比，多囊肾囊肿变小，囊肿数量也少，肾组织切片HE染色显示，肾小管囊性扩张程度、肾间质纤维化及间质炎性细胞浸润程度都有明显改善；本发明药物组合物还可明显降低长期使用罗格列酮所致对心脏的副作用，主要表现在对心肌肥厚、心脏扩大等不良症状都有明显改善。对2型糖尿病小鼠模型实验结果表明，本发明药物组合物在有效治疗2型糖尿病的同时，其能克服长期服用罗格列酮所产生的副作用，在体重和心脏等指标方面基本与多囊肾病模型动物Han:SPRD大鼠实验一致。结果表明，本发明药物组合物为罗格列酮在较长时间内有效治疗ADPKD或2型糖尿病提高了安全性。

本发明药物组合物制备方法简单，治疗效果好，能有效降低罗格列酮的副作用，为多囊肾病和2型糖尿病的治疗提供了良好前景。

附图说明

图1.给药6个月后各组大鼠的体重比较图。

图2.给药6个月后Han-SPRD大鼠肾组织病理图(HE染色)

其中，A.空白对照组B.阿米洛利组C.罗格列酮组D.本发明药物组合物组。

图3.给药6个月后Han:SPRD大鼠心肌组织的病理图(HE染色×400)，其中，A为罗格列酮治疗组，B为本发明药物组合物治疗组。

图4.给药6个月后Han:SPRD大鼠心脏体积和心室壁厚度比较图，其中，A.空白对照组B.阿米洛利组C.罗格列酮组D.本发明药物组合物组。

具体实施方式

现结合附图，对本发明作详细描述。

试剂及动物来源

罗格列酮：购自常州善美药物研究开发中心有限公司

阿米洛利：购自常州善美药物研究开发中心有限公司提供

CMC-Na：购自中国医药集团上海生化试剂公司

实验动物：多囊肾病模型动物Han:SPRD大鼠，由美国梅奥临床医学院(Mayo Clinic)引进。