[发明专利]一种具有抗癌活性的金属噻吩环类三元配合物的制备及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及金属与对位有取代基的芳香羧酸盐或芳香羧酸和噻吩甲酰三氟丙酮形成的三元配合物的制备方法以及其在抗肿瘤活性上的应用。

背景技术

公共卫生是整个社会全体成员预防疾病、增进健康的事业。我国肿瘤的死亡率居高不下，所以癌症专家将癌症视为中国公共卫生的头号公敌：“如果政府现在不采取有效措施，癌症死亡率在未来20年内将上升一倍，达到300万。”同时癌症一直是全世界致力要攻克的一项重大疾病，癌症至今得不到有效的控制，成为威胁人类生存的一大难题。为此，世界卫生组(WHO)预测21世纪癌症将成为人类的“第一杀手”，癌症控制已成为全球性的卫生战略重点之一。

金属及金属配合物用于肿瘤治疗的研究始于16世纪，但直到1969年顺铂首次被报道具有抗肿瘤活性，随之被应用于临床实验，这一领域的研究才得以迅速发展。顺铂抗肿瘤活性的发现，不但极大地促进了生物无机化学这一新兴学科的发展，也促进了铂、钛、钌、铑、锗、锡、铜、稀土等金属配合物作为抗肿瘤药物的研究，金属配合物目前已逐渐成为抗肿瘤药物研究中较为活跃的领域之一。

近年来，金属配合物在抗菌、抗肿瘤以及与生物大分子如DNA之间的相互作用研究一直是生物无机化学研究的热点。顺铂是当今应用最为广泛的抗肿瘤药物之一，但在使用过程中表现出一些副作用，如毒性较明显以及抗药性的产生等现象严重制约了它的治疗效果，因此设计合成具有不同于顺铂作用机理的新型、高效、低毒的金属配合物抗肿瘤药物具有重要的现实意义。

由于一般细胞尺寸约在微米左右，因此，制备具有纳米尺寸的抗菌剂可使活性相更容易进入细胞内部，使细胞的细胞膜破裂。其次，纳米粒子独特的体积效应和表面积效应能够大大提高活性相的分布均匀度，增加其与细胞的接触表面积，从而进一步提高抗癌效率，减少用药量，降低成本；利用纳米粒子的量子尺寸效应和宏观量子隧道效应等能够改善其电子和能级结构特性，以提高抗癌能力。

稀土离子由于其特殊的电子层结构，可使菌类的代谢过程停止，具有广泛的抗菌抗癌作用。杂环所选用的是噻吩甲酰三氟丙酮(简称HTTA)及其衍生物，具有抗癌抑菌活性，芳香族化合物具有优良的抗菌、抗肿瘤作用。Yao-Feng Yuan等2007年在《Inorg.Chem.》上发表了“Rare-Earth Complexes ofFerrocene-Containing Ligands：Visible-Light Excitable Luminescent Materials”，此篇文章研究的化合物为稀土氯化物与噻吩甲酰三氟丙酮及邻菲咯啉三元配合物，但着重是研究配合物的发光性能，并没有研究配合物的抗肿瘤活性。同时，所用的另外一种配体都不是(R₁＝OH、CI、Br、NH₂等，R₂＝COOH，COONa等)。更重要的是该报道的文献中皆未提及所说配合物的粒径为纳米级。

发明内容

木发明的目的是为了提供一种具有抗癌活性的金属噻吩环类三元配合物及其制备方法和应用，以克服现有配合物大多为常规粒径、少有纳米粒径的制备方法，且制备方法复杂的不足，克服现有抗癌化合物价格高昂、用药量大、毒性高、副作用大、对环境易产生污染的缺陷。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种具有抗癌活性的金属噻吩环类三元配合物，其化学式为：RE(TTA)₃L·nH₂O(n＝1-7)或Mt₂(TTA)₃L·Cl₄；其中，RE选自稀土离子La³⁺、Ce³⁺、Pr³⁺、Nd³⁺、Pm³⁺、Sm³⁺、Eu³⁺、Gd³⁺、Tb³⁺、Dy³⁺、Ho³⁺、Y³⁺、Er³⁺、Tm³⁺和Yb³⁺中的一种或一种以上，Mt为Cu²⁺、Zn²⁺和Fe³⁺等金属离子。

所述的噻吩环化合物为2-噻吩甲酰三氟丙酮。