[发明专利]一种含有α手性的酰胺类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明是一类具有手性噁唑啉膦配体的铱络合物为催化剂不对称催化氢化烯酰胺类化合物以合成含有α手性碳的酰胺类化合物中的方法。该类Ir络合物含有噁唑啉的中心手性，具有如下的结构式：

背景技术

具有α-手性碳的酰胺类化合物在有机合成中是一类非常有用的化合物，很多种类的药物中间体活具有生物活性的分子都含有α手性的酰胺片段。(Someexamples：Bioorg.Med.Chem.Lett.2005，15，5311；Bioconjugate Chem.2006，17，1568；J.Med.Chem.2007，50，2399；J.Am.Chem.Soc.2007，129，139；Bioorg.Med.Chem.Lett.2007，17，5614；J.Med.Chem.2007，50，5311；J.Nat.Prod.2007，70，1846；Angew Chem.Int.Ed.2007，46，9275；Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18，3060.)。手性的酰胺类的化合物也可以通过不同的转化方式转化成其它的含有光学活性的手性化合物(J.Am.Chem.Soc.1982，104，1737；J.Am.Chem.Soc.1994，116，9361；(c)Helv.Chim.Acta 1997，80，1319；Org.Lett.2002，4，4583；J.Org.Chem.2004，69，790；J.Org.Biomol.Chem.2007，5，1021)。很多课题组致力于含有α手性的酰胺类化合物的合成，但是目前的很多方法都是通过手性辅基的方法来诱导羰基α位的手性，而且由于羰基α位的易消旋化从而导致反应产物高对映选择性的结果不是很多(Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，308；J.Am.Chem.Soc.2006，128，4590；Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，1741)。不对称催化氢化是一类非常高效以及高原子经济性的反应，到目前为止已有很多课题组致力于这方面的工作。烯烃，酮，亚胺等等很多潜手性的不饱和类化合物均可通过不对称催化氢化得到手性化合物(The Handbook of Homogeneous Hydrogenation，Wiley-VCH：Weinheim，2007)。其中，手性配体Ir络合物在不对称催化氢化反应中，无论是反应活性还是不对称诱导的作用都表现出了一定的优异特性(Adv.Synth.Catal.2003，345，33；Chem.Rev.2005，105，3272；Chem.Eur.J.2006，12，3194；)。α-手性碳的酰胺类化合物可以通过酰胺类化合物的不对称还原得到，这一类工作目前文献报道很少(Chem.Eur.J.2007，13，7162；Reduction o f α，β-unsaturated amides to installαchial center of amides with up to 60％ ee by using NaBH₄ has also been reported：Tetrahedron：Asymmetry 2003，14，967)。氢气是一种廉价、洁净的化学原料，其在反应过程中不会像其它一些反应有大量的废料产生，催化氢化是一类原子经济性很高的绿色化学反应，且反应产物的后处理非常简洁，与其它化学还原的方法相比较具有很大的优势。目前文献报道的通过不对称催化氢化的方法合成α手性酰胺的文献非常少且反应结果并不是很理想，产物的ee值较低(Chem.Eur.J.2007，13，7162)。

发明内容

本发明的目的提供一种含有α手性中心的有光学活性的酰胺类化合物的合成方法，进一步说是采用手性噁唑啉膦配体的铱络合物不对称催化氢化烯酰胺类化合物中的方法。是一种方便的高对映选择性的合成含有α手性碳的酰胺类化合物有效方法。

手性噁唑啉膦配体的铱络合物结构式如下：

其中R¹＝C_1～6的烷基、苯基或苄基。其中，尤其推荐的C_1～6的烷基是CH₃、CH(CH₃)₂、C(CH₃)₃或CH₂CH(CH₃)₂。

n＝0或1。