[发明专利]一种含雷洛昔芬的药物配伍组合及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种含雷洛昔芬的药物配伍组合及其在制备防治绝经后女性动脉粥样硬化性疾病药物中的应用。

背景技术

在全球范围内，每年约有1750万人死于心血管疾病，大约一半左右为女性，世界上平均每1分钟就有16个女性死于心脑血管疾病，心血管疾病是女性死亡最多的单病种死亡原因，包括美国在内的许多发达国家中，每年死于心血管疾病的女性数量超过男性。既往的流行病学观察性研究显示女性冠心病及脑卒中的发病年龄较男性推迟10年。绝经后妇女冠心病患病率较绝经前增加2-3倍，早绝经者发病早，提示内源性雌激素对育龄妇女可能有心血管保护作用，这就促使了绝经后妇女性激素替代疗法(HormoneReplacement Therapy，HRT)的出现。在过去的半个多世纪里，西方国家绝经后妇女HRT的使用率不断增加，1988-1994年期间，在美国绝经后妇女中HRT的使用率是15.3％，至90年代后期全世界约有2亿妇女在进行HRT，1999-2002年期间，美国绝经后妇女中HRT的使用率达到了顶峰为28.8％。但是，前瞻性随机双盲安慰剂对照临床试验妇女健康初始项目(woman’s Health initiative，WHI)的结果2002年7月在《JAMA》上发布，与安慰剂组相比，治疗组(雌激素+孕激素)浸润性乳腺癌、冠心病和卒中的相对危险性增加，HRT作为绝经后妇女预防性治疗的价值受到前所未有的挑战，在2003年初，北美绝经学会对HRT的应用指南进行了修正：短期内应用HRT来缓解绝经期症状是合适的，建议不要应用HRT来预防疾病。2005年7月，Michael E Mendelsohn等人在《science》上发表的文章中提到了使用HRT的时间假说，2007年6月，JoAnn E.Manson等人在《新英格兰医学杂志》上公布了大规模随机临床试验妇女健康初始项目-冠状动脉钙化研究WHI-CACS(WHI Coronary-Artery Calcium Study)的结果，支持HRT存在时间效应的假说，即在年龄为50-59岁的绝经早期的妇女中应用HRT预防心血管病是有益的，传统的雌激素替代疗法要比雌激素+孕激素替代疗法对心血管的益处大，但单用雌激素疗法又带来一些可怕的副作用，如乳腺癌、子宫内膜癌、静脉血栓的形成。

选择性雌激素受体拮抗剂(selective estrogen receptor modulator，SERM)是指能和雌激素受体结合，对不同组织具有组织特殊作用的一类化合物。他莫西芬是第一代SERM，能竞争性和内源性雌激素受体结合，阻止雌激素的作用，为乳腺癌的辅助治疗药物。雷诺昔芬是新近研制成功的第二代SERM，不能像雌激素一样改善更年期症状，但具有独特的选择性作用特点，对乳腺和子宫组织显示为雌激素受体拮抗剂，对骨骼和血脂为雌激素受体激动剂，已被美国食品卫生管理局批准用于绝经后妇女骨质疏松的预防和治疗。此外，大量的研究证实口服小剂量阿司匹林能够预防血栓的形成，现已成为临床的基础用药。

纵观已发表的大量文献，发现雷洛昔芬、雌激素、阿司匹林三药联用在药理作用方面有相辅相成的治疗效果。经权威机构检索查新，有关雷洛昔芬、雌激素、阿司匹林联用配伍及其在防治绝经后动脉粥样硬化中的应用研究目前国内外尚未见报道。

发明内容

针对现有雌激素替代疗法及传统的雌、孕激素联用的性激素替代疗法的不足，本发明要解决的问题是提供一种含雷洛昔芬的药物配伍组合及其在制备防治绝经后女性动脉粥样硬化性疾病药物中的应用。

本发明所述的含雷洛昔芬的药物配伍组合，其特征是：所述药物组合物由盐酸雷洛昔芬、戊酸雌二醇和阿司匹林组成，其中盐酸雷洛昔芬、戊酸雌二醇与阿司匹林的质量比例为105∶1∶43.75。

本发明所述的含雷洛昔芬的药物配伍组合在制备防治绝经后女性动脉粥样硬化药物中的应用。

为了更好地理解本发明的实质，下面用针对绝经后动脉粥样硬化动物模型的实验结果来说明本发明所述的含雷洛昔芬的药物配伍组合在抑制动脉粥样硬化中的应用以及对乳腺、子宫、血栓因素等的影响。

绝经后动脉粥样硬化动物模型的制备：

80只3月龄纯种雌性平均体重2.25公斤的新西兰大白兔用普通饲料适应性喂养1周后，用3％的戊巴比妥钠静脉麻醉，行去双侧卵巢手术，伪手术组只打开腹腔，不去卵巢，饲以含1.5％胆固醇的高脂饲料，在去卵巢手术后喂养12周。

绝经后动脉粥样硬化动物模型的药物处理：