[发明专利]苦碟子注射液制备工艺及在心脑血管疾病治疗中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的中药的提取工艺及其在药学上的应用，具体是提供一种苦碟子注射的生产方法和应用，属于中药技术领域。 

背景技术

抱茎苦荬菜，俗称苦碟子、满天星等，为菊科苦荬菜属抱茎苦荬菜[Ixerissonchifolia(Bge)Hance]的两年生干燥地上部分，主产于我国东北、华北等地。《卫生部药品标准内蒙古分册》记载，抱茎苦荬菜味苦、辛，锐、凉，具开胃，解毒，接骨，去痞作用，用于不思饮食，解毒，骨折，牙痛。民间主要用于治疗阑尾炎、扁桃体炎、无名肿痛等症。 

对苦碟子药材及制剂的研究近几年有了很大的发展，据文献报道抱茎苦荬菜含有黄酮、腺苷、内酯等化学成分。药理研究表明黄酮类成分是其中的主要活性成分类别之一，化学研究表明抱茎苦荬菜黄酮类成分以木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、木犀草素7-O-β-D葡萄糖苷、芹菜素7-O-β-D葡萄糖醛酸苷、芹菜素7-O-β-D葡萄糖苷以及其他数种黄酮类成分含量较高。 

目前研究苦碟子有效成分的方法可归纳为以下几种： 

1、先用水或醇提取，将回收溶剂后的提取物混悬于水中，分别用氯仿、醋酸乙酯、正丁醇提取，划分成几个提取部分。再用硅胶柱或高效液相半制备柱层析、分离成单组分物质。上述方法是试验室研究单一黄酮成分的常用分析方法，不适合医药工业化生产抱茎苦荬菜总黄酮提取物。 

2、申请号200510082836.1的发明专利“木犀草素-7-O-β-D吡喃葡萄糖醛酸苷及其提取方法和用途”，公开了从抱茎苦荬菜药材中提取分离木犀草素-7-O-β-D吡喃葡萄糖醛酸苷的一种方法，先后采用钙-硫法得到粗黄酮提取物，再经过硅胶柱层析法和HPLC分离制备，得黄色无定型粉末。该制备方法仅仅适合实验室分析型工艺，获得的产品数量为毫微克级，且操作复杂，产品收率低，成本大，不适合工业化生产。 

3、申请号200610072744.X的发明专利申请“苦碟子总黄酮及其制备方法和含它的冻干粉针与质量控制方法”。公开了苦碟子提取物的制备方法，采用反复醇液调酸调碱处理法，由于黄酮类化合物在碱性溶液中不稳定，易发生氧化和开环反应，且苦碟子中的大量弱酸性黄酮类化合物在酸性溶液中不易析出，致 使收率低，大量活性成分流失。同时，该专利虽然提供了提取物木犀草素7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷含量仅为8％左右，这一含量既未达到静脉注射用二类原料药的标准，即80％以上。 

4、申请号200410078168.0的发明专利“一种含有抱茎苦荬菜提取物的制剂及其制备方法”，公开了一种含总黄酮成分不少于80，其中黄酮木犀草素7-O-葡萄糖醛酸不少于24，腺苷不少于0.18的抱茎苦荬菜提取物及制剂，采用的是提取液加絮凝剂或直接进行柱层析，一方面絮凝工艺操作复杂，产品收率低，且易带入非药物性杂质，另一方面，简单的水或醇处理的提取液进行柱层析，杂质含量多，影响分离效果，致使生产负荷大，而且成品含量低。 

发明内容

本发明的目的是提供一种苦碟子注射液的制备方法。 

本发明的另一个目的是提供该注射液，用于治疗冠心病、心绞痛和脑梗塞的用途。

虽然许多文献报道抱茎苦荬菜用于治疗心脑血管疾病的主要化学成分为腺苷和总黄酮类化合物，但是发明人经过提取分离和注射液制剂学实验证明，抱茎苦荬菜主要用于治疗心脑血管疾病的有效部位群为抱茎苦荬菜中总酚酸类化合物，简称苦碟子总酚酸，其注射液的稳定性和成品率明显优于石-硫法工艺产品。药理试验和临床观察研究结果表明，用苦碟子总酚酸提取物制成的苦碟子注射液(简称苦碟子A)与石-硫法工艺制成的苦碟子注射液(简称苦碟子B)比较，差异非常显著，P＜0.001。 

采用的技术方案是： 

一、本发明的苦蝶子注射液的制备方法，包括下述工艺步骤： 

1、切碾制：将干燥坚实的抱茎苦荬菜药材切碾成薄片状段； 

2、碱性水提取二次：用碱性纯化水提取二次，过滤，合并滤液，将滤液减压浓缩至0.5～2.0ml/g药材； 

3、冷藏静置：在0-10℃温度下冷藏，静置4～12小时，分取上清液； 

4、低温碱性梯度醇沉：低温碱性梯度醇沉二次，收集上清液，减压回收乙醇； 

5、碱性吸附除杂质：吸附，过滤，除杂质。 

6、低温梯度冻融两次，-20～10℃，低温滤过； 

7、酸性条件下煮碳和高温加热絮凝：110～121℃，加热20～60min，即得苦碟子总酚酸提取物。