[发明专利]知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制备方法及其医药新用途

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制备方法，同时涉及菝葜皂苷元衍生物的医药新用途。

背景技术：

中药知母为百合科(Liliaceae)植物知母(Anemarrhena asphodeloides)的干燥根茎，其异名有：蚔母、连母、野蓼、地参、水参、水浚、货母、蝭母(《本经》)，芪母(《广雅》)，提母(《范子计然》)，女雷、女理、儿草、鹿列、韭逢、儿踵草、东根、水须、苦心(《别录》)，昌支((唐本草》)，穿地龙(《山东中药》)。知母具有清热泻火、生津润燥之功效，可治疗烦热消渴，骨蒸劳热，肺热咳嗽，大便燥结，小便不利。可用于温热病，邪热亢盛、壮热、烦渴、脉洪大等肺胃实热证，为中药常用的滋阴药之一。知母药材虽为单一品种，但分布较广，广泛分布于华北、东北、西北地区。

知母化学成份：已知知母中含有甾体皂苷、黄酮、木脂素、生物碱、多糖、甾醇和脂肪油等，其中皂苷为其主要成分。

国内外各学者研究发现知母总皂苷及其苷元有很多药理活性，其中包括老年性痴呆，抗抑郁，抗病毒，降血糖等。同时知母皂苷元又是其中的大量成分，对其衍生物的研究有很重要的意义。

近年来并没有见报道对其中药知母中菝葜皂苷元高纯度的提取工艺研究，虽有些研究提取工艺的报道，但并不能进行大规模工业生产。也未见其衍生物的制备方法和其医药用途的相关报道。

发明内容：

本发明的一个目的在于提供知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制备方法。

本发明的另一个目的在于提供菝葜皂苷元衍生物的医药新用途。

本发明是通过如下方案实现的：

一.知母中高纯度的菝葜皂苷元的制备方法具体步骤如下：

A.知母药材分别按a-d所述方法浸泡和提取

(a)按知母药材于20-80％的乙醇的重量份数比例1:4～1:6向知母药材中加入乙醇，常温浸泡12-24小时，然后加热至沸腾，保持沸腾1-4小时，之后滤渣取液。

(b)按所述知母药材于20-80％的乙醇的重量份数比例1:6～1:8向知母药材中加入乙醇，常温浸泡12-24小时，然后加热至沸腾，保持沸腾1-4小时，之后滤渣取液。

(c)按所述知母药材于20-80％的乙醇的重量份数比例1:8～1:10向知母药材中加入乙醇，常温浸泡12-24小时，然后加热至沸腾，保持沸腾1-4小时，之后滤渣取液。

(d)按所述知母药材于水中的重量份数比例1:6～1:10向知母药材中加入水，常温浸泡12-24小时，然后加热至沸腾，保持沸腾1-4小时，之后滤渣取液。

B.药液浓缩

将分别通过上述操作的提取液混合一起后，减压浓缩，直至不再有乙醇流出或无醇味为止。

C.吸附洗脱

使浓缩过的液体通过经过活化的极性或非极性大孔吸附树脂柱，使液体中的皂苷吸附到树脂上，并弃去流出液，再用水清洗树脂柱子，直至流出液颜色变浅，并弃出流出液，继用20％-90％的乙醇清洗树脂柱，直到树脂柱子上的皂苷全部被洗脱下来为止，并收集洗脱液。

D.水解

按洗脱液的重量份数与矿酸(如盐酸、硫酸等)的比例为10:1-1:1，向洗脱液中加入酸，然后加热至沸腾，保持沸腾1-4小时，取出放凉，抽滤得固体物，将其放干，待用。

E.重结晶

将无水乙醇与氯仿或二氯甲烷等非极性溶剂(两溶剂比例任意)的混合液加入至上述固体中，使其全部溶解，让其自然析出晶体，抽滤得出晶体，按其同样方法多次重结晶，最后得到白色晶体。mp 194～195℃，Molish反应阳性，Liebermann-Burchard反应阳性。

¹³C-NMR(300Hz，CDCl₃)数据如下：

δ：30.6(C-1)，28.6(C-2)，66.0(C-3)，34.4(C-4)，37.0(C-5)，27.1(C-6)，27.0(C-7)，35.2(C-8)，40.1(C-9)，35.5(C-10)，21.4(C-11)，40.1(C-12)，40.2(C-13)，56.6(C-14)，32.2(C-15)，81.2(C-16)，63.2(C-17)，16.6(C-18)，24.2(C-19)，42.5(C-20)，14.9(C-21)，109.6(C-22)，26.4(C-23)，26.2(C-24)，27.5(C-25)，65.1(C-26)，16.3(C-27)。

F.干燥样品

将样品在减压条件下加热干燥。

所述的乙醇为工业乙醇。