[发明专利]含有棕榈酰乙醇酰胺和硬脂酰乙醇酰胺的药物制剂

说明书

大麻素(即δ-9-四氢大麻酚(THC))是大麻的主要活性成分，长期已知其除了精神活性作用之外，还在与其相关的多种不同疾病或症状的治疗方面具有值得关注的药用性质(Ameri A.，1999 Progress in Neurobiol.58：315-348)。

在前述内容之中，目前具体的实验证据表明大麻素(例如大麻酚或THC的其它衍生物)能够在发生在不同身体部位的与炎症和/或过敏状况(allergic condition)有关的急性或慢性疾病(还可以是自身免疫型疾病)中发挥止痛和抗炎的作用，所述疾病例如关节炎(包括类风湿关节炎)、慢性疼痛、神经根病、哮喘、溃疡性大肠炎(ulcerous colitis)、皮炎(参考所引用的Ameri A.，1999)。

另外，最近的实验证据表明THC衍生物对目前的多种其它症状或疾病具有潜在医疗用途。以多发性硬化症为例，对于这种疾病，大麻素不仅能够潜在地发挥抗炎作用，还能够发挥解痉作用，从而表明对肌肉紧张度控制的药理学作用(参考所引用的Baker D.等人.2000，Nature 404，84-87；Ameri A.1999)。

涉及大麻素及其相关衍生物的神经保护和抗惊厥性质的其它有前景的领域包括猝发(ictus)或者脑和脊柱损伤治疗领域。此外，始终在CNS水平，已有的实验证据显示所关注的拟大麻素(cannabimimetic)衍生物能够与其它药物(例如阿片样物质)联合用于疼痛治疗(Mas-Nieto M.等人.2001，Brit.J.Pharmacol.132：1809-16)。

由于它们的支气管扩张和抗高血压性质，它们被认为在呼吸和/或心血管机能不全以及高血压治疗的领域中是有前景的(参考所引用的Ameri A.1999)，同时，考虑到它们在抑制癌细胞增长和促进癌细胞死亡(抗增殖和促凋亡(pro-apoptotic)作用)两方面的功效，它们还被认为在癌症治疗方面是有前景的(参考所引用的Ameri A.1999)。

另外，还有大量的证据(即使是轶事)涉及THC或其衍生物在刺激患有艾滋病消耗综合征的患者的食欲(参考所引用的Ameri A.1999)以及减少接受化疗的癌症患者的恶心和呕吐(止吐作用)(参考所引用的Ameri A.1999)两方面的有益实施，因此表明其对食欲控制的作用。

最后，内源性大麻素样(endocannabinoid-like)分子如棕榈酰乙醇酰胺(palmitoyl ethanolamide，PEA)已被描述为对于IgE介导的肥大细胞介质的释放具有抑制作用，从而表明所述分子在缓解过敏状况方面的可能的作用(Facci L.等人.1995 Proc.Natl.Acad.Sci.USA Vol.92：3376-80)。

尽管如此，虽然从实验观点来看，THC衍生物和THC本身看起来非常有前景，但其目前唯一被批准的临床应用是用于降低青光眼患者的眼内压(参考所引用的Ameri A.1999)。

相对于上述这些引出大麻素衍生物的多种不同的临床应用的假设的实验证据，随着1990年发现特异性THC受体(称为CB受体)的存在和1992年发现所述受体的内源性配体(称为内源性大麻素)的存在，最近几年对于这些分子可能的作用机制的研究已经历了突飞猛进的发展。

迄今为止，尽管最近已对一种表现出对于THC和PEA的纳摩尔亲和阵列(nano-mole affinity array)的称为GPR55的新的受体进行识别并表征(Ryberg E等人.Br J Pharmacol.2007年9月17日；印刷前的电子出版)，但被认为参与介导THC及相关合成衍生物的作用的受体为以下两种：普遍在神经系统以及一些周缘组织上表达的受体CB1(Piomelli D等人.2000，TIPS21：218-24)，以及主要存在于哺乳动物免疫系统细胞内并且仅在1993年被首次识别的受体CB2(参考所引用的Piomelli D.等人.2000)。此外，虽然识别了受体GRP55，但是还存在尚未表征的其它CB受体的证据(Wiley J.L.，Martin B.R.2002，Chem.Phys.Lipids 121：57-63)。