[发明专利]用于制备针对L-3，4-二羟基-6-[18F]氟-苯丙氨酸和2-[18F]氟-L-酪氨酸以及它们的α-甲基化衍生物的前体的方法，前体和由所述前体制备L-3，4-二羟基-6-[18F]氟-苯丙氨酸和2-[18F]氟-L-酪氨酸以及它们的α-甲基化衍生物的方法

权利要求书

1.通式(3)的化合物

其中X＝H或CH₃，且R⁵＝亲核性离去基团，例如F、Br、Cl、NO₂、-NR₃⁺，其中R＝烷基，例如CH₃、C₂H₅，R²＝苄基(Bn)或甲基(Me)，且R⁴＝(S)-BOC-BMI：(S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-叔丁基-3-甲基-4-咪唑啉酮、(S)-Cbz-BMI：(S)-1-(苯甲酰基羰基)-2-叔丁基-3-甲基-4-咪唑啉酮、(S)-BDI：(S)-叔丁基2-叔丁基-4-甲氧基-2，5-二氢咪唑-1-甲酸酯、甲基-(S)-BOC-BMI：(2S，5R)-叔丁基-2-叔丁基-3，5-二甲基-4-氧代咪唑烷-1-甲酸酯、甲基-(S)-Cbz-BMI：(S)-1-(苯甲酰基羰基)-2-叔丁基-3，5-二甲基-4-咪唑啉酮或甲基-(S)-BDI或(S)-叔丁基-2-叔丁基-5-甲基-4-甲氧基-2-氢咪唑-1-甲酸酯。

2.用于制备根据式(3)的化合物的方法

其中X＝H或CH₃，且R⁵＝亲核性离去基团，例如F、Br、Cl、NO₂、-NR₃⁺，其中R＝烷基，例如CH₃、C₂H₅，R²＝苄基(Bn)或甲基(Me)，且R⁴＝(S)-BOC-BMI：(S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-叔丁基-3-甲基-4-咪唑啉酮、(S)-Cbz-BMI：(S)-1-(苯甲酰基羰基)-2-叔丁基-3-甲基-4-咪唑啉酮、(S)-BDI：(S)-叔丁基2-叔丁基-4-甲氧基-2，5-二氢咪唑-1-甲酸酯、甲基-(S)-BOC-BMI：(2S，5R)-叔丁基-2-叔丁基-3，5-二甲基-4-氧代咪唑烷-1-甲酸酯、甲基-(S)-Cbz-BMI：(S)-1-(苯甲酰基羰基)-2-叔丁基-3，5-二甲基-4-咪唑啉酮或甲基-(S)-BDI或(S)-叔丁基-2-叔丁基-5-甲基-4-甲氧基-2-氢咪唑-1-甲酸酯，其中在步骤(iv)中，将化合物(d)还原得到化合物(e)

其中R⁵＝亲核性离去基团，例如F、Br、Cl、NO₂、-NR₃⁺，其中R＝烷基，例如CH₃、C₂H₅

R¹＝Br或I，且

R²＝苄基(Bn)或甲基(Me)，

在进一步的步骤(v)中，将化合物(e)转化成化合物(f)，

其中R³＝保护基＝四氢吡喃基(THP)、甲硫基甲基(MTM)或甲氧基甲基(MOM)、TBDMS、TBDPS、甲硅烷基保护基，

在化合物(f)中的基团R¹在步骤(vi)中由甲酰基替代，其中得到产物(g)，

在进一步的步骤(vii)中，将根据式(g)的化合物还原成醇(h)，

该醇(h)在进一步的反应(viii)中转化成产物(i)，

在该反应中发生溴化，其中备选地，代替Br基团，可以通过甲苯磺酰化引入甲苯磺酰基，所述化合物(i)在进一步的步骤(ix)中借助选自下列的手性试剂R⁴转化成化合物(j)：(S)-BOC-BMI：(S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-叔丁基-3-甲基-4-咪唑啉酮、(S)-Cbz-BMI：(S)-1-(苯甲酰基羰基)-2-叔丁基-3-甲基-4-咪唑啉酮、(S)-BDI：(S)-叔丁基2-叔丁基-4-甲氧基-2，5-二氢咪唑-1-甲酸酯，甲基-(S)-BOC-BMI：(2S，5R)-叔丁基-2-叔丁基-3，5-二甲基-4-氧代咪唑烷-1-甲酸酯、甲基-(S)-Cbz-BMI：(S)-1-(苯甲酰基羰基)-2-叔丁基-3，5-二甲基-4-咪唑啉酮或甲基-(S)-BDI或(S)-叔丁基-2-叔丁基-5-甲基-4-甲氧基-2-氢咪唑-1-甲酸酯，

其中作为表达式，所述化合物(j)在步骤(x)中在醇官能处脱保护而得到化合物(k)

然后所述醇官能在步骤(xi)中经氧化得到根据式(3)的化合物