[发明专利]氨基酸衍生物的立体选择性制备方法

权利要求书

1.式(I)的化合物基本上纯的对映体或其对映体(I′)的立体选择性制备方法，

其中P是氢或胺保护基，

该方法包括下列步骤：

a)使式(III)的化合物或其对映体(III′)进行氢化反应，得到式(II)的化合物或其对映体(II′)；其中R是(C₁-C₈)-烷基；

b)使式(II)的化合物或其对映体(II′)进行水解反应，得到式(I)的化合物或其对映体(I′)，其中P是氢；任选使所述式(I)的化合物或其对映体(I′)进行氨基保护反应。

2.权利要求1的立体选择性制备方法，其中P选自9-芴基甲氧羰基(Fmoc)、叔丁氧羰基(BOC)、苄氧羰基(Cbz)、烯丙基、4-甲氧基苄基、2，4-二甲氧基苄基和苄基。

3.权利要求1-2任一项的立体选择性制备方法，其中使用任意金属或金属配合物作为催化剂进行氢化步骤。

4.权利要求1-3任一项的立体选择性制备方法，其中在碱性介质中进行水解反应。

5.权利要求4的立体选择性制备方法，其中水解反应的碱是碱金属氢氧化物。

6.权利要求1-5任一项的立体选择性制备方法，其中使式(IV)的化合物或其对映体(IV′)，其中R是(C₁-C₈)-烷基，

与式P(R₁)₃的膦反应，其中R₁独立地选自(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₈)-环烷基、任选取代的苯基、任选取代的(CH₂)_n-苯基，其中n是1-4的整数，且具有苯环的基团的取代基独立地选自(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₈)-烷氧基或卤素，

得到式(III)的化合物或其对映体(III′)，

其中在式(III)、(III′)、(IV)和(IV′)中，R是(C₁-C₈)-烷基。

7.权利要求6的立体选择性制备方法，其中使式(V)的化合物或其对映体(V′)，

与碱金属或碱土金属叠氮化物反应，得到式(IV)的化合物或其对映体(IV′)，

其中在式(IV)、(IV′)，(V)和(V′)中，R是(C₁-C₈)-烷基。

8.权利要求7的立体选择性制备方法，其中使式(VI)的化合物或其式(VI′)的对映体，

与亚硫酰卤反应，得到式(V)的化合物或其对映体(V′)，

其中在式(V)、(V′)、(VI)和(VI′)中，R是(C₁-C₈)-烷基。

9.权利要求8的立体选择性制备方法，其中使用适合的手性配体使式(VII)的化合物

进行Sharpless不对称二羟基化反应，得到式(VI)的化合物或式(VI′)的化合物，

其中在式(VI)、(VI′)和(VII)中，R是烷基。

10.权利要求9的立体选择性制备方法，其中适合的手性配体选自氢化奎宁1，4-酞嗪二基二醚((DHQ)₂PHAL)，以得到式(VI)的化合物；或氢化奎尼丁1，4-酞嗪二基二醚((DHQD)₂PHAL)，以得到式(VI′)的化合物。

11.Fmoc-(L)-基丙氨酸。

12.Fmoc-(D)-基丙氨酸。