[发明专利]基于具有抗微生物活性的B型羊毛硫抗生素的用途

权利要求书

1.阿肽加定化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防 患者下部的肠或结肠难辨梭菌感染的方法，所述方法包括口服所述阿肽 加定化合物，相比于乳链菌肽，所述阿肽加定化合物对于酶降解具有更 高的稳定性，因此当口服给药的时候，所述阿肽加定化合物在胃肠道中 具有适当的稳定性且不易产生明显的全身性吸收，从而使得感染部位的 未降解的阿肽加定化合物浓度最大化，其中，所述稳定性通过阿肽加定 化合物暴露于模拟肠液中至少30分钟后保存下来的能力确定，其中

所述阿肽加定化合物是式(I)所示化合物：

其中：

X1和X2分别是Leu和Val；

X是-OH，或者X是-NR₁R₂，其是通过酰胺键与19位上氨基酸连接 的取代基，其中R₁是氢，或者被至少一个羟基取代基取代的和任选被选 自羧基、酯、酰氧基、酰胺基、酰基酰胺基、C_5-7芳基和C_5-20杂芳基的 基团取代的C_1-20烷基或C_1-20杂烷基，以及R₂是氢，或者任选被至少一 个羟基取代基取代的C_1-20烷基或C_1-20杂烷基；或R₁和R₂加上氮原子 是C_5-7杂环基团，以及R₁和R₂共同具有至少一个羟基取代基，其中所 述C_5-7杂环基团可选地进一步含有一个或多个杂原子以及所述C_5-7杂环 基团任选被烷基取代；或者R₁和R₂独立地是：

(1)氢；

(2)式-(CH₂)_n-NR₁₁R₁₂所示基团，其中n代表2-8的整数，R₁₁和 R₁₂独立地代表氢或(C₁-C₄)烷基，或R₁₁和R₁₂共同代表-(CH₂)₃-， -(CH₂)₄-，-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-，-(CH₂)₂-S-(CH₂)₂-或-(CH₂)₅-；或R₁和R₂加 上相邻的氮原子代表哌嗪基团，所述哌嗪基团可以在4位被选自以下的 取代基取代：

(a)(C₁-C₄)烷基；

(b)(C₅-C₇)-环烷基；

(c)吡啶基；

(d)-(CH₂)_p-NR₁₃R₁₄，其中p代表1-8的整数，R₁₃和R₁₄独立地代 表氢或(C₁-C₄)烷基；

(e)哌啶基；

(f)取代的哌啶基，其中所述取代的哌啶基带有N-取代基，所述 取代基是(C_1-4)烷基；

(g)苄基；以及

(h)取代的苄基，其中苯基部分带有1或2个取代基，所述取代基 选自氯、溴、硝基、(C₁-C₄)烷基和(C₁-C₄)烷氧基；

Z是-NH₂；

Y是-S-或-S(O)-；

或它们的药学上可接受的盐。