[发明专利]一种药物晶体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种药物新晶型及其制备方法和用途。

背景技术

药物在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改 变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构，同一药物的 不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不 同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效，该种现象在口服固体制剂 方面表现得尤为明显，药物不同晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因 素之一。因此，对药物晶型的研究是药物研究过程中的重中之重。

1-(2，6-二氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺是由瑞士诺华制药 公司开发的新一代抗癫痫药，本品在我国尚未上市及销售；1-(2，6-二氟苄基) -1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺属于难溶性药物，在水、甲醇、乙腈、乙醇、 乙酸乙酯、乙醚、氢氧化钠、盐酸中都不溶或仅仅微溶。中国专利98800011.3(公 开日为1999年5月26日)、98805675.5(公开日为2000年7月5日)、200410047367.5 (公开日为2007年2月7日)，对该药物四种不同晶型进行了研究，其中A、B、C三 种晶型的溶出度比A’晶型好，但依然不是很理想，特别是在0-15分钟溶出度， 因此，研究一种溶出度好的晶型势在必行。

发明内容

基于上述原因，我们的科研人员通过长期的科学实验，发现一种新的晶型， 这种新晶型为原料制备的口服固体制剂有着比现有晶型(公开专利中A、A’、B、 C)更好的溶出度，特别是在0-15中内的溶出度是公开专利A、B、C三种晶型 的2倍以上，更加适合癫痫患者在发作期内应用。

本发明通过以下技术方案实现的。

下列化合物1-(2，6-二氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺的晶 体，

其特征在于：

以X-射线粉末图谱方法测定2θ角为：8.28，13.32，15.56，16.82，18.14， 19.30，20.30，21.70，24.06，25.30，，27.32，27.78，28.94，31.66，34.24，35.90， 39.56度；

上述数值因为仪器、方法、环境等客观因素，可以由±2的误差。

KBr压片-透射法测定红外光谱具有下列吸收：3411，3189，3093，1634， 1560，1474，1398，1325，1285，1236，1126，1081，1052，1037，1014，886， 840，799，780，769，723，687cm^-1；

上述数值因为仪器、方法、环境等客观因素，可以由±10的误差。

在差示扫描量法热分析图中，在230℃-250℃范围内有吸热信号，峰值温度 240-246℃。

上述数值因为仪器、方法、环境等客观因素，可以由±2的误差。

上述晶体，可以通过结晶法得到，也可以通过本申请的方法进行制备，包括 但限于下述制备方法：将1-(2，6-二氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲 酰胺加入二甲基亚砜中，加热溶解完全，将溶解液在搅拌下滴加入水中，滴毕， 继续搅拌，过滤，水洗涤，未滤过物质干燥，得到晶体。

上述晶体，其纯度大于等于95％小于100％。

上述晶体制备的药物制剂。

本发明所述的药物制剂包括担不限于片剂、胶囊剂、微丸剂、颗粒剂、滴丸 剂等常规的口服制剂。

上述晶体在制备治疗癫痫或癫痫继发症药物中的应用。

附图说明

1、图1为本发明新晶体X-射线粉末图谱；

测定2θ角为：8.28，13.32，15.56，16.82，18.14，19.30，20.30，21.70，24.06， 25.30，，27.32，27.78，28.94，31.66，34.24，35.90，39.56度。

2、图2为本发明新晶体KBr压片-透射法测定红外光谱图；

具有下列吸收：3411，3189，3093，1634，1560，1474，1398，1325，1285， 1236，1126，1081，1052，1037，1014，886，840，799，780，769，723，687cm^-1。

3、图3为差示扫描量法热分析图谱；