[发明专利]2-氰基-3-氨基丙烯酸酯衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于农药领域，涉及一种2-氰基-3-氨基丙烯酸酯衍生物的制备方法。

背景技术

具有生物活性的丙烯酸衍生物是目前新农药开发研究的目标之一，并具有相当的可拓 展性和结构改造潜力，其中2-氰基-3-氨基丙烯酸酯类衍生物作为农药杀菌剂的研究，在很 大程度上仍属于有待探索并具有丰富拓展与想象空间的一类化合物。

目标化合物2-氰基-3-氨基丙烯酸酯类衍生物的原有合成主要通过以下途径来实现，文 献报道主要有以下六种。

方法一(J.Am.Chem.Soc..1943，40，388～390)：

以脒与氰乙酸酯缩合制得，氰乙酸酯与脒反应生成两种产物，其中目标产物收率只有 28％，方法收率很低，难以提纯，反应式如下：

y＝28％

其中R₂为C₁～C₆烷基；

方法二(Bull Soc Chim.Fr.(1-2，Pt.2)1976，177～83(Fr))：

以各种(取代)硫代苯甲酰与2-溴代氰乙酸酯直接反应制备，本方法原料难得，反应 方程式如下：

其中R₂为C₁～C₆烷基；

方法三(J.Prakt.Chem.Chemie 1983，325(5)，876～9)：

首先以3-苯基-2-氰基丙烯酸酯与亚磷酸三乙酯加成，然后经溴化、消除，最后与氨水 反应制备，本方法步骤多，成本高。反应方程式如下：

其中R₂为C₁～C₆烷基；

方法四(J.Org.Chem.，1973，33(13)，2287～2290)：

首先以3-苯基-氰基丙烯酸酯与氯气加成生成2，3-二氯-3-苯基-2-氰基丙烯酸酯(IV)， 再在缚酸剂存在下或高温下消除反应得到3-氯-3-苯基-2-氰基丙烯酸酯(V)，最后与氨水 制得目标产物。本方法需要在高温下进行，在采用该法合成时，在化合物IV裂解成化合物 V时，收率很低，产品大部分是副产品2-氯3-苯基丙烯腈。反应方程式如下：

其中R₂为C₁～C₆烷基；

方法五：(Synthetic Communications.1993，23(16)2293～2302)

以乙酸乙酯做为溶剂，在回流条件下，3-氨基-3-苯基丙烯腈与光气反应，生成中间体 3-氨基-3-苯基丙烯酰氯(VI)，然后再和C₁～C₆脂肪醇反应生成目标化合物。该方法原料 3-氨基-3-苯基丙烯腈难得，难以进行3-氨基-3-苯基-氰基丙烯酸酯类化合物中3-氨基系列 取代。反应方程式如下：

其中R₂为C₁～C₆烷基；

方法六：(Synthetic Communications.1996，26(19)3549～3557；US4781750)

各种取代的苯甲酰氯与氰乙酸酯在碱(比如乙醇镁、乙醇钠或三乙胺等)存在下反应 得到中间体3-羟基-3-取代苯基-2-氰基丙烯酸酯(VII)，若用三乙胺做为缚酸剂时，取代苯 甲酰氯必须含有强的吸电子基团，如硝基、氰基等基团才能反应。3-羟基-3-取代苯基-2- 氰基丙烯酸酯(VII)经三氯氧磷氯化得到3-氯-3-取代苯基-2-氰基丙烯酸酯(VIII)，随后化 合物VIII与氨水反应生成目标产物，反应方程式如下：

其中R₂为C₁～C₆烷基；

该方法步骤较多，且反应中用到三氯氧磷，毒性较大，三废多。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是简化工艺，减少三废，提供一种产品纯度高、收率高的 2-氰基-3-氨基丙烯酸酯衍生物制备方法。

本发明是按照以下技术方案进行实施的：