[发明专利]一种甲磺酸伊马替尼咀嚼片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含甲磺酸伊马替尼的药物组合物，更具体地说，本发明涉及一种甲磺酸伊马替尼咀嚼片。本发明还涉及所述的甲磺酸伊马替尼咀嚼片的制备方法。

背景技术

甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesylate)为苯胺嘧啶的衍生物，是瑞士诺华公司研发的一特异性的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinases inhibitors，TKI)。2001年5月10日，伊马替尼口服胶囊制剂以具有突破性的抗肿瘤机制进入美国FDA特快审批通道，用于α-干扰素给药失败胚细胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒细胞白血病治疗用药。

经过广泛的临床验证后，伊马替尼已获得了全球医学界的高度评价，2002年2月1日FDA又批准了其第2个适用症——用于治疗胃肠道间质细胞瘤的治疗，目前已作为慢性粒细胞白血病的一线治疗用药，被医学界誉为近年“有重大突破性”的口服抗癌药物，成为驰骋世界医药市场上的又一匹“黑马”。

伊马替尼也是第一个根据肿瘤细胞活动原理设计的药物，从而使许多患者坚定了战胜癌症病魔的信心。在美国、欧盟和日本等国获得罕见病药物的地位后，现今已在全世界80多个国家核准用于慢性粒细胞白血病，而在许多发达国家和发展中国家也核准用于胃肠道间质细胞瘤的治疗。

伊马替尼的作用机制是竞争性抑制三磷酸腺苷(ATP)与胸苷激酶(TK)受体如KIT的结合位点，阻滞TK磷酸化，从而抑制信号传导，并可抑制与激酶活性相关的KIT突变(引起KIT受体活化)和野生型的KIT。其作用靶位主要有3种：Abelson(ABL)蛋白、KIT蛋白和血小板衍生生长因子(PDGF)受体。伊马替尼可通过功能获得性KIT突变引起不依赖干细胞因子的激活作用来减少来自GIST的细胞系(GIST882)的激酶磷酸化，当浓度达到lumol/L时，可完全抑制激酶磷酸化。

伊马替尼服用后，在2-4小时内得到很好的吸收，平均生物药效率达到98％。根据健康志愿者的临床情况统计，伊马替尼和它主要代谢物的半衰期大约18个小时而N-demethyl(脱甲基氮)的半衰期为40小时。伊马替尼的平均AUC值将随着药物剂量的增长(25mg-1000mg)而增长。在重复的使用后，在药物动力学方面的性质没有明显变化。当药物保持每日服用一次的情况下，药物的效果会稳定在75％-85％之间。

伊马替尼在我国经过一年多的临床试验和审查后，于2002年4月17日获得国家食品药品监督管理局SFDA的生产批文，同年第三季度首次以商品名“格列卫”进入医院终端。伊马替尼目前临床应用剂型主要有片剂和胶囊剂，需要患者用水吞服，对于儿童、老年人和不能吞服固体药剂的患者来说存在一定的不便。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种性质稳定、疗效显著，适合于儿童、老年人和不能吞服固体药剂的患者使用的甲磺酸伊马替尼咀嚼片。

本发明的另一个目在于提供上述甲磺酸伊马替尼咀嚼片的制备方法，其采用现代制备技术，可工业规模、高效率生产，产品质量保持稳定。

本发明采用的技术方案如下：

一种甲磺酸伊马替尼咀嚼片，由以下组分组成：重量份为100～500份的主药甲磺酸伊马替尼，重量份为100～1000份的填充剂，重量份为5～200份的矫味剂，重量份2～80份的助流剂，重量份为10～300份的矫臭剂，重量份为2～100份的粘合剂。这里所用的矫昧剂是用以改善片剂的口感味觉，尽可能调整至人体易接受，矫臭剂是特别用以消除片剂中甲磺酸伊马替尼产生的刺激性气味，使该片剂在入口前，不易被人体的嗅觉器官所拒绝。为了让咀嚼片的外观更漂亮，还可在甲磺酸伊马替尼咀嚼片的组分中加入重量份为2～80份的食用色素。

所述的填充剂作为稀释剂，可以选择乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纤维素、葡萄糖、赤藓醇、淀粉，或上述任意两种或者任意两种以上的混合物。其中优选乳糖为填充剂。

所述的矫味剂用来矫正由于甲磺酸伊马替尼或者辅料带来的不良口味，可以选择甜蜜素、阿司巴甜、甘草甜素、糖精钠、非洲竹芋甜素、维生素C，或上述任意两种或者任意两种以上的混合物。

用来增加药物流动性的助流剂，可以选择硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸，或上述任意两种或者任意两种以上的混合物。其中优选硬脂酸镁为助流剂。

用以矫正药物刺激性气味的矫臭剂，可以用人体可以接受口味的粉末香精，如各种水果味的粉末香精。