[发明专利]高血压及血管病变疾病风险的遗传学检测芯片及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及基因多态性检测芯片，尤其涉及一种高血压及血管病变疾病风险的遗传学检测芯片及其用途。

背景技术

高血压是一种常见病，世界各国患病率高达10％～20％。近年来，我国高血压发病率有明显上升趋势。据2002年全国居民营养与健康状况调查资料显示，我国成人高血压患病率为18.8％，全国有高血压患者约1.6亿。高血压导致心、脑、肾等重要脏器的严重病变，是心脑血管病最重要的危险因素。在我国，心脑血管病已成为首位死因，占总死亡的44.4％。在引起死亡的各种危险因素中，高血压排在首位。高血压及相关疾病给社会和家庭带来巨大负担。据2003年统计，我国高血压直接医疗费为300亿元人民币，由此造成心脑血管病的直接和间接耗费高达每年3000亿元人民币。

在高血压等多基因遗传病中，基因变异赋予患者对疾病的易感性，它可作为预报疾病风险的遗传生物标志。与传统危险因素比较，遗传生物标志深入到基因水平，更加准确、可靠，不受药物、食物和各种环境因素的影响；而且可以在青少年甚至更早期筛查出高血压或心脑血管病的易患者。因而，遗传生物标志研究备受重视。如果选择与高血压及血管病变相关的SNP，制定基因检测芯片，在人群中开展筛查，将有可能早期找到易发生高血压及血管病变的高危人群，并做到及早防治。

高血压发生的病理学基础是血管重塑造成的血管结构与功能改变，因此高血压的本质是一种血管性病变。高血压导致的靶器官损伤也是以血管损伤为基础的器官功能衰减过程。血管损伤是高血压发生的病理基础，也是高血压维持、发展的结构基础。因此如何采取简便、快捷、准确的手段在高血压早期即筛查出高血压及血管损伤的高危患者，及早采取治疗预防措施，对于提高心血管疾病的控制率、降低心血管并发症的死亡率、改善病人的生活质量、减少国家医疗费用支出等都具有重要意义，也是目前医学研究及临床应用的重要课题。

骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是一种重要的细胞黏附及趋化因子，它主要通过两种机制发挥细胞信号分子的作用：一是以分子内RGD基元与整合蛋白家族分子结合；二是与细胞表面黏附性糖蛋白CD44以非RGD依赖方式结合。两种作用方式均通过激活细胞内特异性信号传导系统而介导细胞黏附、迁移和增殖。近年来，已有研究人员发现OPN与血管损伤和血管重塑有关(Li G，Chen SJ，Oparil S，et al.Direct in vivo evidence demonstrating neointimal migration of adventitialfibroblasts after balloon injury of rat carotid artery.Circulation，2000，101：1362-1365)。RhoA/ROK是调节心血管功能活性的重要信号通路转导通路。RhoA蛋白(Ras homolog gene family，member A)是小G蛋白超家族中Rho家族的Rho亚家族中的一个成员，现在被公认为是可收缩蛋白的Ca2+敏化作用的主要调节器，负责血管平滑肌细胞收缩的增强组件。Rho蛋白作为一种分子开关启动Rho连接激酶(Rho associated kinase)的活化，ROCKα基因编码的Rho激酶作为Rho下游的效应分子发挥特定的生物学效应，介导平滑肌细胞及非平滑肌细胞的收缩，细胞的黏附、游走、增殖、凋亡及细胞骨架的改变，从而参与体内一系列的生理病理过程。在高血压血管性疾病中不同的上游区信号能向RhoA激活作用会聚，RhoA/Rho激酶在高血压中具有重要作用(Masumoto A，HirookaY，Shimokawa H，Hironaga K，SetoguchiS，Takeshita A.Possible involvement of Rho-kinase in the pathogenesis ofhypertension in humans.Hypertension.2001；38：1307-1310.)。这些改变是高血压病理过程的重要环节。因此，选择上述与高血压及血管病变相关基因的SNP，制定基因检测芯片，在人群中开展筛选，将有可能找到发生高血压及血管病变的高危人群，并及时开展防治工作。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种高血压及血管病变疾病风险的遗传学检测芯片及其用途，该芯片能够有效检测高血压及血管病变相关基因的多态性，辅助医生及时找到治疗高血压及血管病变疾病风险的诊断方法。此外，本发明还提供应用该芯片检测高血压及血管病变相关基因多态性的方法。