[发明专利]甲磺酸二氢麦角碱缓释片及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明提供了一种用于治疗脑、外周血管病变的缓释制剂，其主要成分为甲磺酸二氢麦角碱。

背景技术

甲磺酸二氢麦角碱是脑血循环循环促进类药物，可减少脑血管阻力，增加血流量，改善血液粘滞度，改善受损伤的脑代谢功能，并缩短脑循环时间。本品能抑制ATP酶和腺苷酸环化酶的活性，减少ATP的分解，改善脑细胞的能量平衡，使葡萄糖的无氧化变成有氧化。从而改善了葡萄糖的利用，使神经原的能量增加，电位活力和微循环改善。本品能直接作用于中枢神经系统多巴胺和5-羟色胺受体，增强突触前神经末梢释放递质和突触后受体的刺激作用，改善神经传递功能。并能阻断α-受体，缓解血管痉挛，降低血管阻力，因而增加脑组织的血流供应和对氧的利用。使脑电图的α-波频率加快，振幅加大，从而改善老年人的脑电图异常。因此，甲磺酸二氢麦角碱对于改善与老年化相关的精神退化、急慢性脑血管病后遗的功能、智力减退症状，以及中轻度血管性痴呆和血管性头痛具有独特的作用。

甲磺酸二氢麦角碱问世以来，首先用于周围血管病及高血压的治疗，几年后用于脑血管障碍及脑功能减退性疾病的治疗。近年，科学家还发现它可改善脑血液循环，有很好的脑代谢促进作用。甲磺酸二氢麦角碱不仅对爱尔茨默型老年性痴呆有显著疗效，而且对多梗塞型痴呆也有效；对上述两者混合型老年性痴呆更是首选药物。美国药品食品管理局认为甲磺酸二氢麦角碱可治疗老年病人的14个症状：头晕、头痛，注意力不集中，记忆力减迟，缺乏意砍和主动性，情绪忧郁、不安和恐惧感，疲劳感，情绪不定，食欲减退，与外界脱离，不能照顾自己，日常生活困难以及轻度意识模糊等。尤其令人欣喜的是，长期服用甲磺酸二氢麦角碱能持续保持显著疗效，而且没有副作用，表明久服本药有延缓衰老的作用。该药能增强已减退的神经原能量代谢、改善脑部血液循环、激活突触的神经传导功能、抑制血小板凝聚并防止血栓形成，临床上广泛用于治疗急性缺血性脑血管病、老年性痴呆、卒中后状态和大脑外伤后遗症、高血压、颈部综合征、外周血管病(血栓闭塞性脉管炎、雷诺综合征)、血管性视网膜病变、血管性耳蜗病变、偏头痛和其他血管性头痛，取得了很好的疗效。不良反应小，相对安全，使用方便，且只对病理情况有作用，对正常状态无影响，值得临床推广应用。

甲磺酸二氢麦角碱为甲磺酸二氢麦角可宁、甲磺酸二氢麦角汀、甲磺酸α、β-二氢麦角隐亭一定比例的混合物。甲磺酸二氢麦角碱作为改善脑循环用药，有着严格的使用方法，必须在饭前后口服，这样才能达到有效地改善和控制脑血循环水平。

本发明研制的甲磺酸二氢麦角碱缓释片，缓慢释放10h，每日早晚饭后服用，可达到持续稳定的血药浓度，有效地改善和控制脑血循环水平。本制剂外观良好，在高温、高湿条件下稳定，可始终保持外观及主药释放速率。本产品制备方法简单，所用原辅料易得，适宜于工业大生产，具有很好的应用前景。

发明内容

本发明提供了一种制备工艺简单可行、疗效可靠稳定的治疗脑、外周血管病变的药物制剂制备方法。本发明的药物制剂为缓释片。

在本发明中，由甲磺酸二氢麦角碱、一定量的缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂组成。其中，甲磺酸二氢麦角碱用量为0.5mg～25mg；缓释材料为羟丙甲纤维素K100M、羟丙甲纤维素K100LV、羟丙甲纤维素K15M、羟丙甲纤维素K4M、乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、Eudragit RS100、Eudragit RL100、EudragitRS-PO、EudragitL100-55、海藻酸盐，其中优选羟丙甲纤维素K4M，用量为10-80％，优选30-60％；；稀释剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇，其中优选甘露醇与微晶纤维素，用量为10-80％，优选30-60％；粘合剂是聚维酮(K30)乙醇溶液、聚乙二醇乙醇溶液、乙基纤维素乙醇溶液，优选聚维酮(K30)乙醇溶液，粘合剂浓度为2-20％，优选5-10％；润滑剂是硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉，优选硬脂酸镁，用量为0.001-1％。

本发明是按片剂制备工艺制成的缓释片，在外界温湿度环境的影响下稳定，其制备方法是常规方法，可以按照制剂学上常规制剂技术制备。

具体技术方案如下：

取甲磺酸二氢麦角碱过100目筛，甘露醇、微晶纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素K100M、硬脂酸镁过100目筛，备用。

取甘露醇、微晶纤维素、羟丙甲纤维素混合均匀，备用；将聚维酮溶解于70％的乙醇中，加入甲磺酸二氢麦角碱，溶解，混合均匀后，作为含药物的粘合剂；用含药物的粘合剂、甘露醇、微晶纤维素、羟丙甲纤维素混合湿法制粒，颗粒在50摄氏度下干燥，取出后整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。