[发明专利]四氢化萘取代的苯甲酸衍生物

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及四氢化萘取代的苯甲酸衍生物、其药学上可接受的 盐或其异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在 用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。

2、背景技术

脂肪酸是细胞生物膜等的重要组成部分，故在生物体内，脂肪酸的合成是必须的。根据 参与脂肪酸合成酶(FAS)的不同，可以将脂肪酸合成途径分为两类，即存在于哺乳动物体 内的I型脂肪酸合成途径和存在于细菌和植物中的II型脂肪酸合成途径。在I型脂肪酸合成 途径中，参与合成反应的酶是由一条多肽链构成的，这条链包括了合成脂肪酸所需的所有催 化活性中心；而在II型脂肪酸合成途径中，每一步反应都有一个单独的酶催化，而且这些酶 在不同种属的细菌中具有高度的专一性。正是因为II型FAS酶在细菌中的广泛存在以及在活 性位点组织结构上的差异，使得催化该途径的酶成为较理想的靶点，进行抗菌药物的筛选。 近年来，世界各国的药物学家们对脂肪酸合成酶抑制剂进行了大量的研究，一些抑制剂表现 出强的抗菌作用。

3、发明内容

本发明的技术方案如下：

本发明提供了通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体：

其中，R¹代表氢原子或羧基保护基；

R²代表氢原子，被卤素原子、羟基、氨基、羧基取代或未被取代的C_1-6烷基，C_1-6烷氧 基或C_1-6烷基磺酰基；

R³、R⁴分别独立的代表氢原子，C_1-6烷基或羟基保护基；

R⁵代表氢原子或C_1-6烷基；

R⁶代表氢原子或1～4个取代基，其中取代基选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、 C_2-6链烯基、C_2-6链炔基或芳基。

优选的化合物为：

其中，R¹代表氢原子或羧基保护基；

R²代表氢原子，被卤素原子、羟基、氨基、羧基取代或未被取代的C_1-4烷基，C_1-4烷氧 基或C_1-4烷基磺酰基；

R³、R⁴分别独立的代表氢原子，C_1-4烷基或羟基保护基；

R⁵代表氢原子或C_1-4烷基；

R⁶代表氢原子或1～4个取代基，其中取代基选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、 C_2-4链烯基、C_2-4链炔基或芳基。

进一步优选的化合物为：

其中，R¹代表氢原子或羧基保护基；

R²代表氢原子，甲基，乙基，三氟甲基，羟甲基，氨甲基，羧甲基，甲氧基，乙氧基或 甲基磺酰基；

R³、R⁴分别独立的代表氢原子，甲基，乙基或羟基保护基；

R⁵代表氢原子，甲基，乙基或丙基；

R⁶代表氢原子或1～4个取代基，其中取代基选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙 基、环丁基、环戊基、环己基或芳基。

更进一步优选的化合物为：

其中，R¹代表氢原子或羧基保护基；

R²代表氢原子，甲基，乙基或三氟甲基；

R³、R⁴分别独立的代表氢原子，甲基，乙基或羟基保护基；

R⁵代表氢原子或甲基；

R⁶代表氢原子或1～4个取代基，其中取代基选自甲基、甲氧基或芳基。