[发明专利](E)－3－芳基－2－丙烯酰胺类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及合成(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺类化合物的方法。尤其是在水相中三苯基膦、无机碱存在下，α-溴代乙酰胺与芳香醛反应合成(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺类化合物的方法。

背景技术

(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺类化合物，其结构如式(I)所示，

式中，Ar为取代在不同位置的单烷基苯基、二烷基苯基、多烷基苯基、单羟基苯基、二羟基苯基、多羟基苯基、单烷氧基苯基、二烷氧基苯基、多烷氧基苯基、烷氧基羟基苯基、二烷氧基羟基苯基、单个或多个相同或不同卤素取代的苯基、单硝基苯基、二硝基苯基、N-烷基取代的单氨基苯基、N-烷基取代的二氨基苯基、N，N-二烷基取代的单氨基苯基或N，N-二烷基取代的二氨基苯基，或为取代或未取代的呋喃-2-基、或为取代或未取代的噻酚-2-基或为噻唑-2-基；或为单烷基取代或多烷基取代，或单卤素取代或多卤素取代，或未取代的吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基；

R¹为氢，R²为甲基、乙基、正丙基、正丁基少于8个碳原子的正烷基，芳基、芳基甲基，或为2-芳基乙基、2-羟基或2-甲氧基-2-芳基乙基；其中的芳基为取代在不同位置的单羟基苯基、二羟基苯基、多羟基苯基、单烷氧基苯基、二烷氧基苯基、多烷氧基苯基、烷氧基羟基苯基、二烷氧基羟基苯基、单个或多个相同或不同卤素取代的苯基、单硝基苯基或二硝基苯基、N-烷基取代的单氨基苯基、N-烷基取代的二氨基苯基、N，N-二烷基取代的单氨基苯基或N，N-二烷基取代的二氨基苯基；或者R¹、R²都为甲基、乙基、正丙基、正丁基少于8个碳原子的正烷基；或者R¹、R²分别为甲基乙基、甲基正丙基、甲基正丁基、乙基正丙基、乙基正丁基或正丙基正丁基；

正如中国发明专利(ZL 200510060207.9)所述(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺类化合物作为药物在临床上得到应用已有很久的历史。如桂哌丙胺(cinpropazide)用于冠心病及支气管痉挛性哮喘，也可防止脱粒过敏。桂哌酯(cinepazet)用于治疗心绞痛，桂哌齐特(cinepazide)用于治疗高血压。桂溴酰胺(cinromide)类化合物可用于治疗癫涧。而桂美辛(cinmetacin)则具有很好的消炎功效。

近年来在一些具有药用作用的植物中发现都含有(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺类化合物。一些有抗氧化作用的化合物具有保护生物膜，防止衰老、心脏病、癌症等作用。燕麦是一个很好的抗氧化源，因它除有丰富的维生素C和维生素E外还含有其独有的具有强抗氧化作用的名为avenanthramide的(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺类化合物。大蒜皮提取物有很强的DPPH自由基清除作用，其中有两个化合物，即N-trans-coumaroyloctopamine和N-trans-feruloyloctopamine是其主要活性成分，特别是(S)-N-trans-feruloyloctopamine具有对白血病肿瘤细胞的选择性诱导凋亡，而对正常白细胞无损伤作用，这两个化合物都含有(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺骨架结构。

白细胞功能性抗原(LFA-1)和胞间粘连分子(ICAM-1)之间的作用在炎症和免疫反应中起着非常重要的作用。(E)-3-(4-芳硫基)苯基-2-丙烯酰胺类化合物是一类新发现的LFA-1/ICFA-1作用的结抗剂，经老鼠模型研究发现可以减少心肌梗阻范围。

已在临床上用于止痛治疗的一些结抗剂药物(如capsaicin和RTX)，由于结抗作用，大量使用会产生累积性神经毒副作用，而新发现的N-芳基(E)-3-(4-叔丁基)苯基-2-丙烯酰胺则有较强的止痛作用而且可以明显减少神经毒作用。

综上所述，(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺类化合物不仅作为药物在临床上得到了应用，而且很多是存在于植物和食物中的具有药用功效的化合物，在最近新药开发研究中(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺类化合物也扮演着非常活跃的角色。

已有的(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺(肉桂酰胺)类化合物合成方法，有以下几种：

1)芳香醛类化合物先与丙二酸缩合并脱羧生成(E)-3-芳基-2-丙烯酸类化合物(Knoevenagel反应)，然后与亚硫酰氯或草酰氯反应生成(E)-3-芳基-2-丙烯酰氯，再在有机碱的存在下与胺作用生成(E)-3-芳基-2-丙烯酰胺类化合物(式A)。