[发明专利]合成4－(1＇,3＇－共轭二烯－2＇－基)－2,5－二氢呋喃的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高立体选择性地合成4-(1’，3’-共轭二烯-2’-基)-2，5-二氢呋喃的方法。

背景技术

2，5-二氢呋喃和1，3-共轭二烯结构都是有机合成中重要的中间体，也是天然产物中最常见的结构单元，具有多种重要的生理活性，在生物技术领域，医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。以往文献报道的关于含1，3-共轭二烯结构的2，5-二氢呋喃合成方法的反应产率较低(Ma，S.；Gao，W.J.Org.Chem.2002，67，6104；Hashmi，A.S.K.；Carmen Blanco，M.；Fischer，D.；Bats，J.W.Eur.J.Org.Chem.2006，1387.)，并且结构取代基比较单一(Deng，Y.；Yu，Y.；Ma，S.J.Org.Chem.2008，73，585)。

因此有效方便合成高立体选择性以及取代基多样的4-(1’，3’-共轭二烯-2’-基)-2，5-二氢呋喃是对以往反应的很大突破。

发明内容

本发明的目的就是提供一种在碘化钯的催化和一个当量三氟化硼乙醚的作用下一分子2位有取代的2，3-联烯醇和另一分子2位没有取代的2，3-联烯醇发生分子间交叉偶联反应，高立体选择性地合成取代基多样的4-(1’，3’-共轭二烯-2’-基)-2，5-二氢呋喃的方法。

本发明合成4-(1’，3’-共轭二烯-2’-基)-2，5-二氢呋喃的方法，即通过在碘化钯的催化和一个当量三氟化硼乙醚的作用下，一分子2位有取代的2，3-联烯醇和另一分子2位没有取代的2，3-联烯醇发生分子间交叉偶联反应，高立体选择性地合成取代基多样的4-(1’，3’-共轭二烯-2’-基)-2，5-二氢呋喃，反应式如下：

R¹＝烷基、苯基、烯丙基、酯基；R²＝烷基，芳基；R³＝烷基，苯基，其步骤是：

(1)在室温下，取原料2位有取代的2，3-联烯醇、碘化钯、有机溶剂二甲基亚砜、三氟化硼乙醚、2位没有取代的2，3-联烯醇；按2位有取代的2，3-联烯醇与碘化钯、二甲基亚砜、2位没有取代的2，3-联烯醇和一个当量三氟化硼乙醚之间的摩尔比分别为：1∶0.05；0.98～1.09mmol/5mL；1∶1.1～1.3；1∶0.98～1.09的比例加料，顺序是：往2位没有取代的2，3-联烯醇和碘化钯混合物中依次加入一半的有机溶剂二甲基亚砜，一个当量三氟化硼乙醚，2位有取代的2，3-联烯醇和另一半的有机溶剂二甲基亚砜；

(2)在80℃加热搅拌反应0.5～1.5小时，冷到室温加水淬灭，乙醚萃取；

(3)浓缩，快速柱层析，获得4-(1’，3’-共轭二烯-2’-基)-2，5-二氢呋喃。

本发明的2位没有取代的2，3-联烯醇和2位有取代的2，3-联烯醇的摩尔比为：1.1-1.3/1，优选为1.1∶1。

本发明的有机溶剂为非质子性溶剂二甲基亚砜。2位有取代的2，3-联烯醇与二甲基亚砜摩尔比为：0.98-1.09mmol/5mL，优选为1mmol/5mL。

本发明的碘化钯与2位有取代的2，3-联烯醇的摩尔比为0.05∶1。

本发明的三氟化硼乙醚与2位有取代的2，3-联烯醇的摩尔比为0.98-1.09∶1，优选为1∶1。

本发明涉及一种通过一分子2位有取代的2，3-联烯醇和另一分子2位没有取代的2，3-联烯醇在碘化钯的催化和一个当量三氟化硼乙醚的作用下，发生分子间交叉偶联反应，高立体选择性地合成4-(1’，3’-共轭二烯-2’-基)-2，5-二氢呋喃的方法。操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的立体选择性，适用于合成各种取代的4-(1’，3’-共轭二烯-2’-基)-2，5-二氢呋喃。

本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：1)反应具有高度的立体选择性；2)易操作，产率高；3)产物易分离纯化。

本发明创新点在于发展了一种高立体选择性地合成取代基多样的4-(1’，3’-共轭二烯-2’-基)-2，5-二氢呋喃的方法学。

本发明所得的相应的4-(1’，3’-共轭二烯-2’-基)-2，5-二氢呋喃的产率为38-81％。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1