[发明专利]一种以苷元为有效成分的高效药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种以苷元为有效成分的高效药物组合物，属中药领域。

背景技术

近年来，中药苷类成分因其重要的生理活性越来越受到研究者的重视。苷，又称配糖体，是由糖或糖的衍生物的半缩醛羟基与另一非糖物质中的羟基以缩醛键脱水缩合而成的环状缩醛衍生物，水解后能生成糖与非糖化合物，非糖部分称为苷元。

许多药代动力学研究证明，口服含苷类成分的药物，苷类成分在肠道内难以吸收、生物利用度低、肠内滞留时间较长，在人体内难以直接发挥药效作用，实际发挥药效的是经肠道细菌、酶分解后得到的苷元，其余代谢不完全的苷则以原型(苷类形式)排除体外(徐萌萌，王建芳等.微生物转化苷类中药的机理及应用.世界科学技术—中医药现代化.2006，8(2))。如日本学者小桥恭一就曾研究发现，番泻苷、芦荟苷、甘草皂苷、芍药苷、黄芩苷、京尼平苷等在人体内都是被肠道细菌分解成相应的苷元后才发挥药效的(小桥恭一.中药有效成分与肠道细菌的关系.1995，16(11))。苷类成分在人体内降解转化存在很多缺陷，如在体内运行时间长、转化效率低；有些苷元在转化的过程中，又被分解成其他物质，从而失去药效；个体差异大，每个人转化效率高低不同，从而导致药效不能充分发挥等等。因而，如果能够在体外以酸水解、碱水解、酶水解或微生物水解的方法先对苷类成分进行水解，以其苷元作为药用成分服用，则可减少苷类成分在胃肠道吸收利用的步骤，达到迅速发挥疗效的目的。

但是另一方面，苷水解成苷元后，由于苷元的亲水性差，亲脂性较强，在体内不易润湿吸收，如直接服用，大多还没有被润湿吸收即被排出体外，其生物利用度往往会比服用苷类成分还低。目前药物多以苷类直接应用，极少数采用苷元形式的应用，即将苷类成分直接加加入一般性的药剂辅料制成普通制剂服用，均未从根本上解决苷元的润湿性差、生物利用度低的问题。苷元类成分的应用受到了很大的限制。因而，目前迫切需要一种口服药物制剂形式，可以使服用后的苷元迅速发挥疗效，大幅度提高其生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的以苷元为主要有效成分的高效口服制剂，用苷元配以特殊的辅料，能促进苷元被充分吸收利用。本发明的另一目的是提供该高效制剂的制备方法。

本发明的首要目的是这样实现的：

发明人提供了一种药物组合物，该药物组合物以苷元为主要有效成分，以生物黏附剂和润湿剂为主要辅料，为了增强效果，还可加入分散剂。药物有效成分与三种辅料的重量比为10：0.1～2：0.1～2：0～8，优选为10：0.1～1.5：0.1～1.5：0.1～5。其中的生物黏附剂可以是壳聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一种或二种以上的组合物；润湿剂是磷脂和/或泊洛沙姆；分散剂为微粉硅胶和/或环糊精。

卡波姆、壳聚糖等高分子材料，具有生物黏附性能，可延长药物在胃肠道的滞留时间，显著提高药物的生物利用度。卡波姆在偏碱性条件下自身带负电荷，肠道可提供偏碱性的环境，卡波姆可在肠道中形成亲水性的高黏度凝胶，吸附于肠道黏膜上，增强药物在肠道的滞留时间，促进药物润湿，增强有效成分的吸收利用。壳聚糖是常用的天然可生物降解的黏附材料和缓释材料，并具促进药物粘膜吸收的作用，是自然界惟一存在的聚阳离子多糖，壳聚糖是N-乙酰-D-葡萄糖胺与D-葡萄糖胺通过β(1-4)糖苷键连接而成的线性长链高聚物分子，含有大量可以与其他分子形成氢键的-OH和-NH₂基团，-NH₂质子化形成-NH₃⁺使分子带正电，上述分子特性使壳聚糖成为优良的生物黏附材料，在胃液的酸性pH条件下，壳聚糖形成亲水性的高黏度凝胶，易吸附于胃肠道黏膜上，延长药物的滞留时间，促进药物润湿，增强药物有效成分的吸收利用；而且壳聚糖还可以打开上皮细胞的紧密连接，进一步促进药物吸收。

卵磷脂、大豆磷脂、泊洛沙姆等润湿剂对苷元有表面润湿的作用，增加脂溶性的苷元的溶解度，促进苷元的迅速吸收利用；同时，磷脂等润湿剂还可降低微粉的表面张力，防止微粉聚结成团，促进微粉分散，使苷元更易吸收，迅速发挥疗效。

微粉硅胶、环糊精等作为分散剂，其本身具有亲水性，利于苷元的润湿、分散，药物中加入这些分散剂，可改善药物的表面活性，不会出现药物聚结成团现象，增强药物的稳定性。