[发明专利]一种仿生真皮及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医疗外科修补材料，尤其涉及一种仿生真皮及其制备方法和用 途。

背景技术

皮肤被覆于全身表面，与外界环境直接接触，是解剖学和生理学上的重要 边界器官。皮肤由表皮和真皮组成，借皮下组织与深部的深筋膜、腱膜或骨膜 相连。皮肤起源于外胚层和中胚层，结构复杂并高度特化，有重要的屏障作用 和保护作用，可防止外界的刺激损伤体内的组织，能阻挡异物和微生物侵入， 并可阻止体液外渗和对外界物质的吸收。

皮肤作为人体最大的器官，是与外界接触的屏障，当由于外界损伤或疾病 等因素造成皮肤缺损时，其危害可以极轻微，也可以是致命的。

目前，常用的皮肤缺损修复途径有：自体植皮、同种异体植皮、异种植皮， 但有供区不足、免疫排斥及传播疾病等缺陷。

目前还有一些皮肤的替代物是用中草药制成的，但缺乏正常皮肤真皮力学 特性。

因此，本领域迫切需要提供一种理想的皮肤替代物，以满足临床需求。

发明内容

本发明旨在提供一种仿生真皮。

本发明的第二个目的是提供所述仿生真皮的制备方法。

本发明的第三个目的是提供所述仿生真皮的用途。

在本发明的第一方面，提供了一种仿生真皮，所述的仿生真皮是生物相容性 纤维的三维编织物，并且所述的纤维吸附有、吸收有或包裹有利于皮肤或真皮修复 的正常皮肤和/或真皮组织细胞外基质成分的蛋白类物质和/或非蛋白类物质。

在另一优选例中，所述的三维编织物在x、y和z三维方向的编织结构不相同。 通过特殊的三维编织方法对真皮组织结构进行高度仿生，具有皮肤软组织的特性， 如各向异性，粘弹性等。

在另一优选例中，所述的三维编织物是由3、4、5、6、7、8、9或10根生物 相容性纤维编织而成。

在另一优选例中，含有正常皮肤和/或真皮组织细胞外基质成分的蛋白类物质 和非蛋白类物质在由所述的生物相容性纤维加捻成的纤维纱上交替出现。

在另一优选例中，所述生物相容性纤维的直径为8-100微米。

在另一优选例中，所述编织物的孔径为30-2000μm；较佳地，为50-1500 μm，更佳地为70-1000μm。

在另一优选例中，所述编织物的厚度为0.1-3.2mm；较佳地，为0.2-2.0mm， 更佳地为0.4-1.6mm。

在另一优选例中，所述的利于皮肤或真皮修复的正常皮肤和/或真皮组织细胞 外基质成分的蛋白类物质包括：生长因子、蛋白多糖、糖蛋白、促进细胞和所述纤 维发生粘附的蛋白分子，以及目前可能尚未发现的促生长因子和减少疤痕产生因 子。

在另一优选例中，所述的可促进细胞和所述纤维发生粘附的蛋白分子包括正 常皮肤和/或真皮组织细胞外基质成分，它们是：粘连蛋白(FN)、胶原、非胶原 糖蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖及目前可能尚未发现的一些促粘分子。

在另一优选例中，所述的非蛋白类物质选自聚乙二醇、氨基聚糖、多聚左旋 赖氨酸-g-聚乙二醇。

在另一优选例中，所述的纤维是可吸收的生物相容性材料构成的纤维。

在本发明的第二方面，提供了一种如上述的仿生真皮的制备方法，它包括步 骤：

(a)将吸附有、吸收有或包裹有利于皮肤或真皮修复的正常皮肤和/或真皮组 织细胞外基质成分的蛋白类物质和/或非蛋白类物质的生物相容性纤维或纤维纱进 行三维多向(3-10向)法编织得到如上述的仿生真皮；或

(1)将生物相容性纤维进行三维多向(3-10向)法编织后浸泡在含有正常皮 肤和/或真皮组织细胞外基质成分的蛋白类物质和/或非蛋白类物质中得到如上述 的仿生真皮。

在另一优选例中，所述的三维生物相容性纤维有3、4、5、6、7、8、9或10 根。

在另一优选例中，所述的步骤(a)前包括步骤(a’)：将吸附有、吸收有或包 裹有利于皮肤或真皮修复的正常皮肤和/或真皮组织细胞外基质成分的蛋白类物质 和/或非蛋白类物质的生物相容性纤维加捻成纤维纱(即进行辫子样编织)。

经过辫子样编织，则含不同蛋白成分的纤维和PEG纤维产生交织，然后拉紧， 使得间隙小于30微米，大于细胞直径，则细胞不可能进入，而只可能与编织后的 表面蛋白成分和PEG成分接触，这样形成桥墩的指导作用。