[发明专利]一种治疗糖尿病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体地是一种用于治疗糖尿病的药物组合物。

背景技术

1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)和1，2，5-三脱氧-1，5-亚胺基-D-阿拉伯糖醇 (Fagomine)是桑科植物的枝、叶、皮或蚕沙中含有的含氮生物碱成分。

1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)化学名称为3，4，5-三羟基-2-羟甲基四氢 吡啶。该化合物已经商品化，可以从市场上购得，有非常多的厂家提供该化合物，例 如上海融禾医药科技发展有限公司。

1，2，5-三脱氧-1，5-亚胺基-D-阿拉伯糖醇(Fagomine)现今没有公开销售的商 品，文献报道日本北陆大学的Naoki Asano等人通过提取、反复柱层析、重结晶的办法 获得([J].Carbohydrate Research，253(1994)235-245)。

国内外的研究和报道表明，桑科植物的生物碱提取物具有抑制血糖升高和提高葡萄 糖耐受量的作用，其中1-deoxynojirimycin能和小肠中的麦芽糖酶、蔗糖酶和乳糖酶 等α-糖苷酶结合，使双糖不能进一步分解，从而抑制餐后血糖急剧升高；Fagomine除 具有糖苷酶抑制剂作用外，还可能通过增加胰岛素的释放而引起血糖降低。

降糖的化学药品，磺脲类如格列本脲、格列齐特等，双胍类如二甲双胍等，噻唑烷 二酮类如曲格列酮、罗格列酮等，均已经商品化应用于临床；桑叶黄酮提取物、银杏叶 提取物化合物、苦瓜提取物、茶多酚提取物等在市场上均有销售，如湖南今汉生物医药 技术有限公司、韶关市居民制药有限公司等多家医药和提取物生产厂家均可供应。

发明内容

本发明的目的是要提供一种效果更好的降低血糖的药物组合物。

本发明组合物中含有1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)和1，2，5-三脱氧-1，5- 亚胺基-D-阿拉伯糖醇(Fagomine)，其中1-deoxynojirimycin和Fagomine的重量比例为 0.5～5∶1。

其中优选的比例是1-deoxynojirimycin和Fagomine的重量比例为2～5∶1。

本发明首次对含有不同配比1-deoxynojirimycin和Fagomine的组合物降低血糖的 作用进行了研究，发现两者在一定的比例范围内有很好的协同降糖作用。根据本发明的 实施例，选择了协同降糖作用较好的配比。

本发明还研究了上述组合物与其他降血糖化合物联合使用的协同降血糖作用。 1-deoxynojirimycin和Fagomine组合物和其他降血糖物质联合应用比其他降血糖物质 或上述两者组合单独应用更有效的降低高血糖大鼠灌胃蔗糖后的血糖值。

上述含有1-deoxynojirimycin和Fagomine的药物组合物可以制成各种制剂，包括 片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸剂、口服液等。制备的方法可以采用常规的辅料和 方法。

研究结果表明，本发明涉及的药物组合物较单一降糖化合物效果更好，可用于治疗 和预防糖尿病及其并发症。

具体实施方案

实施例1

1-deoxynojirimycin和Fagomine配伍对α-D-葡萄糖苷酶抑制活性的测定

1、药物：1-deoxynojirimycin，Fagomine，自制。

2、试剂：磷酸二氢钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，对硝基苯基葡萄糖苷(PNPG)，还 原型谷胱甘肽，α-D-葡萄糖苷酶蔗糖。

3、仪器：TU-1901紫外可见光分光光度计。

4、试验方法与结果

(1)磷酸钾缓冲液配制：磷酸二氢钾0.68120g溶于25mL蒸馏水中得贮备液1，NaOH 0.2g溶于25mL蒸馏水中得贮备液2，吸取贮备液1(25mL)加入贮备液2(11.8mL)， 摇匀，稀释至100mL即得磷酸钾缓冲液。

(2)Na₂CO₃终止液：Na₂CO₃ 10.6g→100mL蒸馏水(1mol/L)

(3)PNPG：17.47mg→2mL蒸馏水(0.029mol/L)

(4)还原型谷胱甘肽：2.10mg→2mL蒸馏水(1.05mg/mL)