[发明专利]一对原人参二醇衍生物和它们混合体的医药用途

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及一对原人参二醇衍生物和它们的混合体的医药用途及新型抗肿瘤制剂，具体涉及化合物20(R)-25-羟基-达玛烷-3β，12β，20-三醇和20(S)-25-羟基-达玛烷-3β，12β，20-三醇[20(R)-25-methoxyl-dammarane-3β，12β，20-triol(简称25Rhdt)和20(S)-25-me-thoxyl-dammarane-3β，12β，20-triol(简称25Shdt)]。及它们的混合体(外消旋体)在抑制人肿瘤细胞(人乳腺癌、人小细胞肺癌、人胃癌、人结肠癌、人神经胶质癌、人黑色素瘤、人宫颈癌、人肝癌、早幼粒白血病、肉瘤S-180、肝癌腹水型、小鼠宫颈癌-14及艾氏腹水癌等)生长与增殖，诱导肿瘤细胞分化、凋亡，抑制肿瘤新生血管生成、抑制肿瘤的侵润和转移、增强机体免疫力和降低化疗药物毒副作用中的应用。25Rhdt和25Shdt及它们的混合体(外消旋体)可以被制成用于不同癌症治疗的任何药用及保健品剂型，主要应用于恶性肿瘤的防治，具有重要的开发价值和应用前景。

背景技术：

癌症是残害人类生命的世界第二大疾病，死亡率仅次于心脑血管疾病，是人类死亡的最主要因素之一。在全世界60亿人口中，目前约有各类癌症患者3500万。癌症造成的死亡人数每年全世界约有630万人，据国际权威调查机构统计，到2020年癌症死亡人数将翻一番，达到1000万人以上。近年来，工业大生产导致人类生存环境不断恶化。化学、病毒、物理辐射等各种致癌因素逐渐增多，我国的癌症发病率也逐年上升。

目前，治疗癌症的常用方法有手术、放疗和药物治疗等。而药物治疗能成功地治愈或明显延长病人的生命，在癌症的治疗中占有越来越主要的地位。许多学者的研究表明人参皂苷具有明显的抗肿瘤和免疫调节作用、改善微循环作用、提高生命质量等多种生物活性。但是由于天然人参皂苷较难吸收，而由天然皂苷转化而来的低极性皂苷、苷元或二者的衍生物是天然人参皂苷发挥其药效的原型。因此，有关低极性皂苷、苷元或二者的衍生物的制备与抗肿瘤活性的研究非常活跃，已发现它们在具有多种抗肿瘤活性的同时，基本无毒副作用。自今发现具有抗肿瘤活性的低极性皂苷、苷元或二者的衍生物有：人参皂苷-Rg₃、Rh₂、C-K、Mc、PPD以及3β，12β-二羟-20(22)，24(25)-二烯达玛烷和3β，6α，12β-三羟-20(22)，24(25)-二烯达玛烷等。已经上市的抗肿瘤药物参一胶囊(人参皂苷-Rg₃)、正在用于临床实验研究的抗肿瘤药物有人参皂苷-Rh₂和人参皂苷-C-K。

在对体外多种人肿瘤细胞的抗癌实验研究中，我们发现和发明了具有抗肿瘤活性的一对原人参二醇衍生物和它们的混合体(外消旋体)的抗肿瘤用途及它们的新型抗肿瘤制剂。25Rhdt和25Shdt及它们的混合体(外消旋体)是PPD的衍生物。研究证明，25Rhdt和25Shdt及它们的混合体(外消旋体)对体内外肿瘤细胞的抑制作用均优于PPD和人参皂苷-Rg₃。中国专利公开号：CN101121741A已经详细的公开了上述衍生物的多种制备方法。   

发明内容：

本发明提供了一对原人参二醇衍生物和它们的混合体(外消旋体)的抗肿瘤用途及含有该化合物作为活性成分的新型抗肿瘤制剂。这对化合物的名称为20(R)-25-羟基-达玛烷-3β，12β，20-三醇和20(S)-25-羟基-达玛烷-3β，12β，20-三醇[20(R)-25-methoxyl-dammarane-3β，12β，20-triol(简称25Rhdt)和20(S)-25-me-thoxyl-dammarane-3β，12β，20-triol(简称25Shdt)]。其结构如下所示：

本发明所提供的新型抗肿瘤制剂中，以25Rhdt和25Shdt及它们的混合体(外消旋体)为有效成分，其总有效剂量为1-100mg/kg/d。

本发明所提供的新型抗肿瘤制剂中，25Rhdt和25Shdt及它们的混合体(外消旋体)可与任何法定药用配合剂和赋形剂制成各种药用剂型的制剂。

本发明所提供的新型抗肿瘤制剂中，25Rhdt和25Shdt及它们的混合体(外消旋体)可与目前市场上的任何化疗药、生物制剂，包括激素类、烷化剂类、铂类、抗代谢类、拓扑异构酶抑制剂类、抗微丝微管类、诱导分化类、抗肿瘤生长类、提高机体免疫类及其他药物，制备成复方制剂。