[发明专利]凝溶胶蛋白结合剂组合物及其用途

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合片段，其与由选自下组的保藏细胞系所生成的抗体具有相同的抗原结合特异性：CGMCC编号2114、2115、和2116。

2.一种抗体或其抗原结合片段，其至少包含选自下组的重链CDR3氨基酸序列或其具有一处或多处保守氨基酸替代的变体：FAQGALKSED(SEQID NO.：2)、SEPDGFWEAL(SEQ ID NO.：3)、和ACSNKIGRFV(SEQ IDNO.：4)，其中所述抗体或其片段特异性结合凝溶胶蛋白。

3.一种连续细胞系，其生成单克隆抗体，其中所述单克隆抗体与由选自下组的杂交瘤细胞系所生成的抗体结合相同的抗原决定簇：CGMCC编号2114、2115、和2116，其中所述细胞系是通过融合如下的淋巴细胞与小鼠骨髓瘤细胞的过程生成的，所述淋巴细胞是自用癌瘤细胞或其免疫原性决定簇免疫的小鼠衍生的。

4.一种分离的核酸，其编码权利要求1-2任一项的抗体或其抗原结合片段。

5.一种载体，其包含权利要求4的核酸。

6.权利要求5的载体，其进一步包含与所述核酸分子可操作连接的启动子。

7.一种宿主细胞，其包含权利要求5的载体。

8.一种用于制备免疫特异性结合多肽SEQ ID NO.：1的抗体或其片段的方法，该方法包括：

(a)在提供所述抗体或其片段表达的条件下培养含有依照权利要求4的核酸的细胞；并

(b)回收所表达的抗体或其片段。

9.一种分离的凝溶胶蛋白表位，其包含选自下组的氨基酸序列：FAQGALKSED(SEQ ID NO.：2)、SEPDGFWEAL(SEQ ID NO.：3)、和ACSNKIGRFV(SEQ ID NO.：4)，其中所述表位受到能够结合全长人凝溶胶蛋白的抗体识别。

10.一种抗体或其抗原结合片段，其是通过制备含有权利要求9所述的表位的免疫原而生成的。

11.一种用于测定生物学样品中凝溶胶蛋白的存在或量的方法，包括：

(a)使生物学样品与一种或多种如下的抗体或其抗原结合片段在所述抗体或其片段特异性结合凝溶胶蛋白的条件下接触，所述抗体或其抗原结合片段具有由选自下组的保藏细胞系所产生的相同抗原结合特异性：CGMCC编号2114、2115、和2116；并

(b)检测结合至凝溶胶蛋白的抗体或其片段的存在或量，由此测定所述样品中凝溶胶蛋白的存在或量。

12.权利要求11的方法，其中在ELISA中使所述样品与所述抗体或抗原结合片段接触。

13.权利要求12的方法，其中所述接触步骤包括将第一抗体结合至基片，接触所述样品，并将第二抗体结合至所述基片，其中所述第二抗体包含可检测标记物。

14.权利要求13的方法，其中所述第一抗体与由杂交瘤细胞系CGMCC编号2115所生成的抗体结合相同的抗原决定簇，而所述第二抗体与由选自下组的杂交瘤细胞系所生成的抗体结合相同的抗原决定簇：CGMCC编号2114和2116。

15.一种用于在第一哺乳动物受试者中测定与凝溶胶蛋白多肽水平改变有关的疾病或状况的存在或素因的方法，该方法包括下列步骤：

(a)提供来自第一哺乳动物受试者的测试样品；

(b)使所述来自第一哺乳动物受试者的测试样品与一种或多种结合凝溶胶蛋白多肽的化合物接触以形成化合物/凝溶胶蛋白多肽复合物，其中所述化合物是具有由选自下组的杂交瘤细胞系所产生的相同抗原结合特异性的抗体或其抗原结合片段：CGMCC编号2114、2115、和2116；

(c)检测化合物/凝溶胶蛋白多肽复合物的水平；

(d)量化所述来自第一哺乳动物受试者的样品中的凝溶胶蛋白多肽表达水平；并

(e)比较步骤(a)的样品中的凝溶胶蛋白多肽量与来自已知未患有所述疾病或状况或者没有所述疾病或状况的素因的第二哺乳动物受试者的对照样品中存在的多肽量，其中与所述对照样品相比所述第一受试者中凝溶胶蛋白多肽表达水平改变指明所述疾病或状况的存在或素因。

16.权利要求15的方法，其中在ELISA中使所述样品与所述化合物接触。