[发明专利]用于治疗新生物的组合物和方法

说明书

发明领域

本发明涉及使用作为单一药剂的或与其它疗法组合的VEGF拮抗剂治疗 新生物生长(neoplastic growth)(包括复发性或顽固性新生物生长)的组合物 和方法。

发明背景

新生物(neoplasm)指异常细胞生长，其可以是癌性的或良性的。血浆细 胞(plasma cell)(也称作血浆B细胞(plasma B cell)或浆细胞(plasmocyte))自成 熟B淋巴细胞(B细胞)发育而成，而且在正常情况下牵涉分泌抗体以抗击 身体中的外来因素(例如细菌或病毒感染)。浆细胞新生物的存在能导致有 活性的、健康的红血球、白血球和血小板减少。这种状况可引起贫血或易出 血，或者更易受到感染。异常浆细胞常常在身体的骨或软组织中形成肿瘤。 浆细胞新生物还可生成大量的称作M蛋白(或单克隆蛋白质、骨髓瘤蛋白质 或副蛋白)的单一抗体，其不是身体所需要的，对抗击感染没有帮助且能引 起对肾的损伤。在有些情况中，恶性浆细胞丧失生成和匹配重链和轻链的能 力，使得卡帕(κ)和拉姆达(λ)轻链(也称作本周蛋白(Bence Jones protein)) 脱离而离开细胞，进入血液并在尿液中排泄。浆细胞新生物的例子包括多发 性骨髓瘤(MM)、骨的孤立性浆细胞瘤(SPB)、浆细胞性白血病和髓外浆细胞 瘤(EMP)。

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性肿瘤，其特征在于生成单克隆免疫球蛋 白(例如IgG、IgA、IgD、IgE、或游离的κ或λ轻链)的血浆B细胞扩增。MM 患者的总体存活变化极大，自几个月至许多年；均值为大约5年。贫血、高 血钙和骨损害与骨髓瘤细胞的总量直接相关，而且具有重要的预后意义。其 它预后因子包括年龄、浆细胞标记指数、血清β2-微球蛋白、C-反应蛋白、 胸苷激酶和可溶性白介素-6受体。主要并发症(诸如感染和肾机能不全)是 骨髓瘤患者的最常见死因。几乎所有多发性骨髓瘤患者都具有最终复发的风 险(Kyle，RK等，(2004)N Engl J Med 351：1860-1873)。

发明概述

本发明提供了一种用于治疗自蛋白酶体抑制疗法复发的或对蛋白酶体 抑制疗法不应的患者中的新生物(neoplasm)的方法，包括施用VEGF拮抗剂的 步骤。本发明还提供了一种用于治疗自烷化剂疗法复发的或对烷化剂疗法不 应的患者中的浆细胞新生物的方法，包括施用VEGF拮抗剂的步骤。本发明 进一步提供了一种用于治疗复发性或顽固性患者中的新生物的方法，包括施 用VEGF拮抗剂和蛋白酶体抑制剂的步骤。本发明进一步提供了一种用于治 疗复发性或顽固性患者中的新生物的方法，包括施用VEGF拮抗剂和沙利度 胺(thalidomide)或沙利度胺类似物的步骤。

依照一个实施方案，进一步对所述复发性或顽固性患者施用沙利度胺或 沙利度胺类似物。依照另一个实施方案，进一步对所述复发性或顽固性患者 施用蛋白酶体抑制剂。依照另一个实施方案，对所述复发性或顽固性患者施 用VEGF拮抗剂作为单一药剂。

依照又一个实施方案，进一步对所述复发性或顽固性患者施用别的治疗 剂。依照一个实施方案，所述别的治疗剂选自下组：烷化剂(alkylating agent)、 类固醇(steroid)、二膦酸盐(bisphosphonate)和蛋白酶体抑制剂。依照另一个实 施方案，所述别的治疗剂选自下组：美法仑(melphalan)、泼尼松(prednisone)、 沙利度胺(thalidomide)、阿霉素(andriamycin)(多柔比星(doxorubicin))、盐酸 多柔比星脂质体注射液(Doxil)、bortezomib(velcade)、lenalidomide (CC-5013、Revlimid)、地塞米松(dexamethasone)、长春新碱(vincristine) (Oncovin)、卡莫司汀(carmustine)和环磷酰胺(cyclophasphamide， cyclophosphamide)(cytoxan)。