[发明专利]用于基于择时治疗理论治疗心血管疾病的联合制剂

说明书

【技术领域】

本发明涉及药物联合配制品，其包含基于二氢吡啶的钙通道阻断剂如氨氯地平(amlodipine)和ARB(血管紧张素-2受体阻断剂)氯沙坦(losartan)。特别地，本发明涉及用于预防和治疗心血管疾病的依据择时治疗设计的联合配制品，其基于异生素和择时治疗而配制，用于使得两种药物择时治疗地释放，从而与共同施用单片剂形式的每种药物相比改善治疗活性，同时降低副作用并且在一天中心血管疾病并发症风险最高的时期内保持尽可能高的治疗活性。

【背景技术】

尽管最近已开发和处方了许多具有优异功效的抗高血压药物，但是对于高血压治疗仍存在50％规则(50％Rule)。即仅50％的高血压患者认识到他们有症状，并且他们仅有50％的患者承认患病并接受医疗处理，而其中仅50％进行合适的医学治疗。这意味着仅12.5％的高血压患者接受合适的医学治疗。

特别地，抗高血压治疗目的不仅在于降低血压而且在于预防并发症如心肌梗死、心功能不全、卒中和早期死亡或者控制他们的医学不适，由此保证那些患者的长期和健康生活。

为了实现上述目标，抗高血压药物应该被进一步改良以促进给药指导和增加患者顺从。

过去30年的大规模临床报告(例如HOT，UKPOS)已经证实联合处方可预防并发症或者当给患有轻微或中等高血压的患者开处方时抑制他们的恶化[Guidelines for hypertension management issued by Joint NationalCommittee(JNC VI & VII)，WHO-ISH(1999)]。

有许多原因导致高血压。每种原因可导致患者的最初高血压，但是多种原因可参与患者最终的高血压。因此，很难选择某种抗高血压药物适用于高血压患者的导致发病的病理生理原因[Journal of human hypertension1995：9：S33-S36]。为此，高血压药物的联合治疗是优选的并且在增加，特别是基于ARB(血管紧张素-2受体阻断剂)药物如氯沙坦。

联合治疗经常被报道因如下原因而是必须的[J.Hum.Hypertens.1995：S33-S36]。

1)高血压由多种原因和因素导致最终恶化，尽管其可能由一种单一原因引发。

2)单一活性成分不适于高血压的多种病理生理原因。

3)单一活性成分仅对少于50％的患者有效。

4)联合处方对超过80％的患者有效。

5)特别地，通过处方仅单丸剂，很难治疗具有并发症如糖尿病的高血压，甚至更难以预防并发症的恶化。

6)当因为单丸剂功效不满意而增加剂量时，副作用可能增加。联合处方可降低副作用。

7)联合处方可除去各种疾病原因而预防并发症和降低副作用。因此，美国心脏协会也强调联合处方可优选推荐于单丸剂处方以开始高血压治疗。

8)特别地，在患有并发症的患者中的血压应比无并发症的患者降低更多。联合治疗在这种情况中是必需的。无论如何，单丸剂可仅对26％的患者有效。联合制剂通过保持合适血压可对多达74％的患者有效预防并发症。[Large-scaled clinical test，HOT]。

9)对于根据固定剂量联合治疗的联合制剂的必要性，FDA已经承认30年。根据这一原则，需要具有不同药物活性的药物联合在一起以含有相同量，就像其在每个单丸剂中被摄取一样。这称作固定剂量联合制剂，并且如果单丸剂的功效和安全性被充分评价则无需进一步实验数据即被批准，这种联合治疗已经广泛被医生处方。

10)已经熟知抗高血压药物的固定剂量联合具有降低血压的优异效果。

11)每种成分的剂量没有增加，因此每种成分的副作用大大降低。

12)抗高血压药物导致的副作用主要涉及循环系统。通过增加单一药物的剂量比两种药物联合治疗而不增加每种药物的剂量更可能使这种副作用恶化。

13)联合制剂可改善给药顺从，并节省医生用给药指导教育患者所需的一半时间。

14)联合治疗制剂可降低循环并发症的风险，并降低用于疾病控制产生的长期花费。

15)与两种单一产品相比，联合产品可显著降低包装所需的费用和时间。

通常，血压随年龄增加。大约63％的60岁以上老年人患有高血压。特别地，孤立的收缩期高血压在60岁左右发生，因为收缩压增加而舒张压降低，其被称为老年高血压。