[发明专利]生物希伤剂组合物的相关改进

说明书

发明领域

本发明涉及生物杀伤剂组合物的相关改进。

其特别涉及含有水不溶性生物杀伤物质的生物杀伤剂组合物及其前体。

发明背景

生物杀伤剂广泛用在农业、卫生和清洁、木材和纸防腐和各种其它人类、动物和植物健康和工业用途中。本发明被认为普遍适用于生物杀伤剂组合物，但特别参照抗微生物剂，即抗细菌和抗真菌剂，以及除草剂进行描述，但不是要排除本发明的其它和更宽方面。

许多有效的生物杀伤剂具有差的水溶性，并已经提出关于如何使这些材料更有效的各种建议。例如，许多农业制剂含有不溶或难溶生物杀伤剂的水溶性盐。这些盐，如烷基胺盐，通常不像它们的酸对等物那样活性。作为其实例，2，4-二氯苯氧基乙酸(2，4-D酸)的除草活性已知高于2，4-D的相应二甲基胺盐。但是，2，4-D酸不可溶于水。用于配制酸形式的2，4-D的溶剂已知对植物有毒并提高除草剂挥发性并随之迁移到非靶标区域中。

我们的共同待审国际专利申请PCT/GB03/03226描述了形成包含水溶性聚合材料的三维开孔晶格的固体多孔珠粒。这些通常是通过从含有溶解在水相中的聚合物的高内相乳状液(HIPE)中除去水和非水分散相而形成的“模板化”材料。通过将HIPE乳状液滴到低温流体如液氮中然后将形成的粒子冻干以除去大部分水相和分散相，形成该宏观珠粒。这留下“骨架”结构形式的聚合物。该珠粒迅速溶解在水中并具有显著性质，即在冷冻和干燥之前分散在该乳状液的分散相中的水不溶性组分在珠粒聚合物骨架溶解后也可以分散在水中。

WO 2005/011636公开了用于形成药物在聚合物中的“固态非晶分散体”的非乳状液基喷雾干燥法。在这种方法中，将聚合物和低溶解度药物溶解在溶剂中并喷雾干燥形成分散体，其中药物主要以非晶形而非以晶形存在。

我们的共同待审申请GB 0501835(2005年1月28日提交，2006年8月3日公开)和GB 0613925(2006年7月13日提交)描述了可如何制备在水中形成纳米分散体的材料，优选通过喷雾干燥法制备。在这两种情况下，液体都在高于环境温度下(高于20℃)干燥，例如喷雾干燥，以产生结构剂粒子作为载体，水不溶性材料分散在其中。当这些粒子置于水中时，它们溶解，形成粒子通常小于300纳米的水不溶性材料的纳米分散体。这一尺寸级别类似于病毒粒子，且该水不溶性材料表现得像其在溶液中一样。

在GB 0501835中所述的方法中，将水不溶性材料溶解在该乳状液的溶剂相中。该早期在先公开申请指出，该方法可用于抗微生物剂，例如：Triclosan^TM、氯咪巴唑、octapyrox、酮康唑、phthalimo过氧己酸(PAP)和季铵化合物，或用于杀虫剂、农药和除草剂。我们的在先公开的GB 0501835申请也表明，通过所公开的方法制成的荧光增白剂材料与通过已知冻干法制成的那些相比表现出更好的性能。

在GB 0613925中，将水不溶性材料溶解在混合溶剂体系中并与水溶性结构剂共存于相同的相中。我们的GB 0613925申请清楚表示，Triclosan^TM纳米分散体具有额外益处，即按重量计(weight for weight)，其即使在极低浓度下也比通常对Triclosan^TM预期的有效。

在本申请中，除非另行指明，术语“环境温度”是指20℃且所有百分比都是重量百分比。

发明概述

我们现在已经确定，乳状液基和单相法都可用于制造表现出改进的效力的生物杀伤剂物质的水溶性形式。

相应地，本发明的第一方面提供了包含至少一种水不溶性生物杀伤剂和水溶性载体材料的具有改进效力的生物杀伤剂制品，其中该水不溶性生物杀伤剂以纳米分散形式散布在该载体材料中，该纳米分散形式的峰值直径低于1000纳米。

本发明进一步提供了改进水不溶性生物杀伤剂的效力的方法，包含下列步骤：将生物杀伤剂的溶液和水溶性载体的溶液喷雾干燥以获得生物杀伤剂在该载体中的无溶剂分散体，其在溶于水时产生峰值粒径低于1000纳米的纳米分散的生物杀伤剂。

本发明的分散产物的粒度筛选的优选方法使用动态光散射仪(NanoS，Malvern Instruments UK制造)。具体而言，Malvern InstrumentsNano S使用红色(633纳米)4mW氦-氖激光照射含有材料悬浮液的标准光学品质UV浮雕(curvette)。本申请中提到的粒度是用该装置使用标准规程获得的那些。