[发明专利]预防和治疗淀粉样蛋白生成疾病的方法无效
| 申请号: | 200780018082.0 | 申请日: | 2007-03-21 |
| 公开(公告)号: | CN101448857A | 公开(公告)日: | 2009-06-03 |
| 发明(设计)人: | 杰克·史蒂文·雅各布森;安杰拉·维多姆;斯里库尔玛·拉曼·科丹加蒂;利乌米拉·奇斯蒂亚科瓦;谭向阳 | 申请(专利权)人: | 惠氏公司 |
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61P25/28;C07K16/46;C07K19/00;C12N15/13;C07K14/705;A61K39/395 |
| 代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 刘国伟 |
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 预防 治疗 淀粉 蛋白 生成 疾病 方法 | ||
1.一种治疗患有以Aβ淀粉样沉积物为特征的疾病或病症的个体的方法,其包含对所述个体投与治疗有效量的特异性结合RAGE(晚期糖基化终产物受体)且抑制RAGE结合搭配物的结合的抗体。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述个体为人类个体。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述疾病或病症是以脑中Aβ淀粉样沉积物为特征。
4.根据权利要求3所述的方法,其中所述疾病或病症为阿兹海默氏病(Alzheimer′sdisease)。
5.根据权利要求3所述的方法,其中所述疾病或病症为临床前阿兹海默氏病。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述抗体:
(a)与选自由XT-H1、XT-H2、XT-H3、XT-H5、XT-H7和XT-M4组成的群组的抗体竞争与RAGE的结合;
(b)与结合选自由XT-H1、XT-H2、XT-H3、XT-H5、XT-H7和XT-M4组成的群组的抗体的RAGE的表位结合;
(c)包含选自由XT-H1、XT-H2、XT-H3、XT-H5、XT-H7和XT-M4组成的群组的抗体的轻链或重链的一个或多个互补决定区(CDR);或
(d)为根据(a)、(b)或(c)的抗体的RAGE结合片段。
7.根据权利要求6所述的方法,其中所述抗体或RAGE结合抗体片段包含:
轻链可变区,其包含XT-M4轻链可变区(SEQ ID NO:17)的CDR;
重链可变区,其包含XT-M4重链可变区序列(SEQ ID NO:16)的CDR;
人类κ轻链恒定区;和
人类IgG1重链恒定区。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述抗体或其RAGE结合片段包含:
轻链可变区,其具有XT-M4轻链可变区的氨基酸序列(SEQ ID NO:17);
重链可变区,其具有XT-M4重链可变区序列的氨基酸序列(SEQ ID NO:16);
人类κ轻链恒定区;和
和人类IgG1重链恒定区。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述抗体为嵌合抗体、人类化抗体或人类抗体。
10.根据权利要求9所述的方法,其中所述嵌合抗体或人类化抗体包含人类恒定区或由其衍生的恒定区。
11.根据权利要求1所述的方法,其包含投与所述抗体或其RAGE结合片段与一种或多种可用于治疗阿兹海默氏病的药剂组合,以由此引起协同治疗作用。
12.一种抑制或减少个体Aβ淀粉样沉积物积累的方法,其包含对所述个体投与有效量的特异性结合RAGE且抑制RAGE结合搭配物的结合的抗体。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述个体为人类个体。
14.根据权利要求12所述的方法,其包含抑制或减少脑中Aβ淀粉样沉积物积累。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述脑中Aβ淀粉样沉积物积累与阿兹海默氏病相关。
16.根据权利要求14所述的方法,其中所述脑中Aβ淀粉样沉积物积累与临床前阿兹海默氏病相关。
17.根据权利要求12所述的方法,其中所述抗体:
(a)与选自由XT-H1、XT-H2、XT-H3、XT-H5、XT-H7和XT-M4组成的群组的抗体竞争与RAGE的结合;
(b)与结合选自由XT-H1、XT-H2、XT-H3、XT-H5、XT-H7和XT-M4组成的群组的抗体的RAGE的表位结合;
(c)包含选自由XT-H1、XT-H2、XT-H3、XT-H5、XT-H7和XT-M4组成的群组的抗体的轻链或重链的一个或多个互补决定区(CDR);或
(d)为根据(a)、(b)或(c)的抗体的RAGE结合片段。
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