[发明专利]用于制备前列腺素衍生物的方法

权利要求书

1.一种用于制备式(A)的前列腺素衍生物的方法：

其中，A₁为氢或对羟基的保护基；

Y为-OA₂，其中A₂为氢或对羟基的保护基；

W为-R_1-Q，其中R₁为饱和的或不饱和的二价C1-C14脂肪族烃残 基，其为未取代的或被卤素、C1-C6烷基、羟基或苯基取代，且脂肪族 烃中至少一个碳原子任选地被氧、氮或硫代替，Q为-CH₃、-COCH₃、 -OH、所述-OH的盐、-COOH或所述-COOH的盐或碳原子数1～6的烷 基酯；或

Y和W可以两者一起形成由下式所表示的基团：

其中R₁’为二价饱和的或不饱和的C1-C14脂肪族烃残基；

R₃为饱和的或不饱和的C1-C14未取代的或被C1-C6烷氧基、C1-C6 烷酰氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、苯基、苯氧基取代的脂肪 族烃残基；C3-C6环烷基；C3-C6环烷氧基；苯基；苯氧基；

X₁和X₂为氢、C1-C6烷基或卤素；和

Z为=CH-或-CH=CH-，

条件是-OA₁和Q可一起形成

其包含由式(1)所代表的醛：

其中Y、W和A₁具有和上述相同的含义；

B为单键或-CH₂-，

与由式(2)所代表的2-氧代烷基膦酸酯：

其中X₁、X₂和R₃具有和上述相同的含义；和

R₂为C1-C6烷基；

在反应溶剂中在碱性氢氧化物作为唯一碱存在下反应，

所述保护基是甲基、甲氧基甲基、乙基、1-乙氧基乙基、苄基、取 代的苄基、烯丙基、四吡喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷 基、三异丙基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、甲酰基、乙酰基、取代 的乙酰基、苯甲酰基、取代的苯甲酰基、甲氧基羰基、苄氧基羰基、叔 丁氧基羰基或烯丙氧基羰基。

2.如权利要求1所述的方法，其中X₁和X₂中的至少一个为卤素。

3.如权利要求1所述的方法，其中X₁和X₂均为卤素。

4.如权利要求1所述的方法，其中X₁和X₂均为氟。

5.如权利要求1所述的方法，其中反应溶剂包含0.5-10％的水。

6.如权利要求1所述的方法，其中反应溶剂为醚。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述前列腺素衍生物为由式(B) 所表示的化合物：

且醛为由式(3)所表示的化合物：

其中，A₁、A₂、B、R₁、Q、X₁、X₂和Z具有如权利要求1中所定义 的相同含义。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述前列腺素衍生物为由式(C) 所表示的化合物：

且醛为由式(4)所表示的化合物：

其中，A₁、B、R₃、X₁、X₂和Z具有和权利要求1中所定义的相同含义。