[发明专利]具有经调节的免疫原性的非天然氨基酸多肽无效
| 申请号: | 200780002740.7 | 申请日: | 2007-01-18 |
| 公开(公告)号: | CN101384711A | 公开(公告)日: | 2009-03-11 |
| 发明(设计)人: | 布鲁斯·E·金摩;陈毕·辛姆;汤姆士·O·丹尼尔 | 申请(专利权)人: | AMBRX公司 |
| 主分类号: | C12N9/10 | 分类号: | C12N9/10;C12N15/12;C12N15/54;C12P21/00 |
| 代理公司: | 北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 孙皓晨 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 具有 调节 免疫原性 天然 氨基酸 多肽 | ||
1.一种调节多肽免疫原性的方法,所述方法包含用一个或一个以上非天然编码的氨基酸取代所述多肽中的任一个或一个以上天然存在的氨基酸。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述方法包含通过一个或一个以上翻译后修饰来修饰所述多肽的额外步骤。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述方法包含将所述多肽与连接基、聚合物或生物活性分子键联或键结的额外步骤。
4.根据权利要求3所述的方法,其中所述多肽是与水溶性聚合物键联或键结。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述水溶性聚合物包含聚(乙二醇)部分。
6.根据权利要求4所述的方法,其中所述多肽是经由所述非天然编码的氨基酸与所述水溶性聚合物之间的肟键与所述水溶性聚合物键联或键结。
7.一种调节多肽免疫原性的方法,所述方法包含:产生一个或一个以上编码包含一个或一个以上非天然编码的氨基酸的多肽的聚核苷酸;在允许表达所述包含一个或一个以上非天然编码的氨基酸的多肽的条件下,培养包含所述一个或一个以上编码所述包含一个或一个以上非天然编码的氨基酸的多肽的聚核苷酸、正交RNA合成酶和正交tRNA的细胞;和纯化所述包含一个或一个以上非天然编码的氨基酸的多肽。
8.根据权利要求1或7所述的方法,其中所述非天然编码的氨基酸包含羰基。
9.根据权利要求8所述的方法,其中所述非天然编码的氨基酸包含酮。
10.根据权利要求8所述的方法,其中所述非天然编码的氨基酸为对乙酰基苯丙氨酸。
11.根据权利要求1或7所述的方法,其中所述多肽为人类生长激素。
12.一种多肽,其包含一个或一个以上非天然编码的氨基酸且具有经调节的免疫原性。
13.一种多肽,其包含一个或一个以上非天然编码的氨基酸,且与天然多肽相比,其具有针对所述多肽的一个或一个以上特定表位的经调节的免疫原性。
14.根据权利要求13所述的多肽,其中与所述天然多肽相比,所述多肽具有针对所述多肽的一个或一个以上特定表位的增加的免疫原性。
15.根据权利要求13所述的多肽,其中与所述天然多肽相比,所述多肽具有针对所述多肽的一个或一个以上特定表位的降低的免疫原性。
16.一种组合物,其包含根据权利要求12或13所述的多肽和医药学上可接受的载剂。
17.一种治疗个体的方法,其包含对所述个体投与治疗有效量的根据权利要求16所述的组合物。
18.一种根据权利要求12或13所述的多肽的用途,其选自由以下组成的群组:消除免疫原性多肽的免疫原性、作为包括或刺激免疫原的免疫原性的疫苗、阻断抗体与多肽的结合和治疗一种或一种以上自体免疫疾病。
19.根据权利要求12所述的多肽,其中所述多肽与所述天然多肽相比具有较高的免疫原性。
20.根据权利要求12所述的多肽,其中所述多肽与所述天然多肽相比具有较低的免疫原性。
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